Populārākas Posts

Redaktora Izvēle - 2019

Depakin Chronosphere: norādījumi par granulu lietošanu

Apraksts attiecas uz 07.08.2014

  • Latīņu nosaukums: Depakine Chronospere
  • ATH kods: N03AG01
  • Aktīvā sastāvdaļa: Valproīnskābe (Valproīnskābe)
  • Ražotājs: Sanofi-Aventis Francija (Francija)

Depakine Chronosphere ir šādas aktīvās sastāvdaļas: valproīnskābe, nātrija valproāts.

Narkotiku palīgkomponenti: cietais parafīns, silīcija dioksīda koloidālais ūdens, glicerīna dibegenāts.

Farmakodinamika un farmakokinētika

Depakine Chronosphere ir pretepilepsijas līdzeklis, kam irnomierinošskā arī centrālā muskuļu relaksējoša darbība. Narkotiku aktīvā viela ietekmē GABA-ergic sistēma. Tas palielina GABA (gamma-aminoskābes) koncentrāciju CNS un aktivizējas GABA-ergic transmisija.

Zāļu biopieejamība asinīs pēc aptuveni 100% iekšķīgas lietošanas. Tā nonāk smadzenēs un cerebrospinālais šķidrums. Terapeitiskās iedarbības sākumam minimālā zāļu koncentrācija serumā ir 40–50 mg / l. Ja koncentrācija ir 200 mg / l, deva jāsamazina. Maksimālais saturs asins plazmā ir aptuveni 7 stundas.

Pastāvīga koncentrācija plazmā veidojas 3-4 dienu lietošanas laikā. Liela saikne ar plazmas olbaltumvielām. Zāles galvenokārt izdalās ar urīnu. Pārtikas uzņemšana neietekmē farmakokinētiku.

Lietošanas indikācijas

Pieaugušajiem ieteicams lietot Depakine Chronosphere, lai ārstētu:

  • bipolāriem afektīviem traucējumiem,
  • vispārēji epilepsijas lēkmes,
  • daļēji epilepsijas lēkmes.

Bērniem zāles ir paredzētas ārstēšanai daļēja un vispārēji epilepsijas lēkmes.

Turklāt, ja nepieciešams, to lieto kā profilaktisku līdzekli augstā temperatūrā, lai izvairītos no krampjiem.

Blakusparādības

Depakine Chronosphere lietošanas laikā var rasties šādas blakusparādības:

  • ģenētiskie traucējumi: teratogēnu risku,
  • no sāniem CNS: trīce ekstremitātes, miegainība, ataksija,
  • no sāniem dzirdes orgāni: atgriezeniska un neatgriezeniska kurlums,
  • no sāniem GIT: sāpes epigastriskaslikta dūša vemšana caureja,
  • no sāniem ādas veselums: pārejoša vai atkarīga no devas alopēcija,
  • no sāniem imūnsistēmu: alerģiskas reakcijas, angioneirotiskā tūska, narkotiku izsitumu sindroms eozinofīlija,
  • no sāniem psihi: uzbudināmība, apjukums, hiperaktīvs stāvoklis, halucinācijas,
  • no sāniem asins un limfātiskā sistēma: trombocitopēnija, agranulocitozekoncentrācija fibrinogēns asinīs
  • no sāniem redzes orgāni: diplopija, nistagms,
  • no sāniem dzimumorgāniem: vīriešu neauglība
  • no sāniem vielmaiņu: izolēts un mērens hiperammonēmija,
  • bieži sastopamie traucējumi: svara pieaugums.

Turklāt retos gadījumos, kad lietojat zāles, ir iespējams:

  • pancitopēnija,
  • leikopēnija,
  • anēmija,
  • kaulu smadzeņu asinsrades traucējumi, t
  • pankreatīts,
  • toksisks epidermāls nekrolīze,
  • Stīvensa-Džonsona sindroms,
  • eritēma multiforme,
  • izsitumi,
  • vaskulīts,
  • amenoreja,
  • dismenoreja,
  • ekstrapiramidāli traucējumi
  • demence,
  • enurēze,
  • antidiurētiskā hormona sekrēcijas sindroms,
  • hiponatriēmija,
  • neliela perifēra tūska,
  • aknu bojājumi,
  • izmaiņas uzvedībā, garastāvoklī,
  • nogurums
  • psihoze,
  • bažas
  • depresija,
  • agresivitāte
  • neparasts satraukums
  • disartrija.

Pārdozēšana

Zāļu pārdozēšana ir pilns ar izskatu komakopā ar muskuļu hipotensija, metaboliskā acidoze, hiporeflexija, elpošanas nomākums. Ir intrakraniāli gadījumi hipertensija krampji. Kopumā pārdozēšanas simptomi var būt atšķirīgi. Ar ļoti lielām devām ir iespējama nāve.

Kā ārkārtas stāvoklis, viņi veic kuņģa skalošanu, atbalsta efektīvu diurēzeun arī uzraudzīt sirds un asinsvadu un elpošanas sistēmu darbību. Dažos gadījumos efektīva piemērošana hemodialīze un hemoperfūzija.

Mijiedarbība

Aktīvā viela Depakin Chronosphere aktivizē citas psihotropās zāles ar vienlaicīgu lietošanu, tāpēc, ja nepieciešams, Jums ir jāpielāgo deva.

Turklāt Depakine Chronosphere palielina plazmas koncentrāciju Fenobarbitāls, Primidons, Zidovudīns ar dažu to efektu uzlabošanu, tostarp nomierinošu iedarbību Fenobarbitāls. Zāles arī samazina kopējo plazmas koncentrāciju. Fenitoīns.

Valproīnskābe aktivizē toksisko iedarbību Karbamazepīns un Lamotrigina. Sagatavošana jāveic kopā tikai speciālista stingrā uzraudzībā. Turklāt Depakine Chronosphere kavē vielmaiņu. Lamotrigīns aknās un palielina tā pusperiodu par gandrīz 2 reizēm.

Valproīnskābe samazina vidējās klīrensa vērtības. Felbamata un pastiprina hipotensīvo efektu Nimodipīns.

Pretepilepsijas līdzekļi, kas izraisa aknu mikrosomu fermentus, samazina aktīvās vielas Depakine Chronosphere saturu plazmā. Tāda pati ietekme ir Felbamātskopā ar šo narkotiku.

Nav vēlams apvienot Meflokhin un valproīnskābepretējā gadījumā epilepsijas lēkmju iespējamība ir liela. Depakine Chronosphere efektivitāti samazina arī vienlaikus lietojot Hypericum un rifampicīnu. Tās koncentrācija, gluži pretēji, palielinās, kombinējot ar zālēm, kas pazīstamas ar augstu saistīšanās pakāpi plazmas olbaltumvielām. Lietojot, palielinās arī zāļu koncentrācija serumā Cimetidīns vai eritromicīnu.

Nav ieteicams apvienot Depakin Chronosphere ar Karbapenēma un Topiramāts. Ja to nevar novērst, zāles jālieto stingrā ārsta uzraudzībā.

Etanols un citi potenciāli hepatotoksiskas zāles vienlaicīgi ar valproiskābes palielināšanos hepatotoksiska iedarbība pēdējais. Un kopā ar Klonazepāms varbūt palielināts smagums absense statuss.

Mielotoksiskas zāles ar vienlaicīgu lietošanu ar Depakine Chronosphere palielina kaulu smadzeņu asinsrades apspiešanas risku.

Atbrīvojiet formu un sastāvu

Dozēšanas forma - granulas ar ilgstošu atbrīvošanu: vaskveida, nedaudz dzeltenīgas vai gandrīz baltas, viegli brīvi plūstošas, neradot aglomerātus [100, 250, 500, 750 un 1000 mg katrs trīsslāņu kompleksa maisos (papīrs + alumīnijs + jonomēra sveķi), kartona iepakojums pa 30 vai 50 maisiņiem un Depakine Chronosphere lietošanas instrukcija].

  • Depakīns Hronosfēra 100 mg: nātrija valproāts - 66,66 mg, valproīnskābe - 29,03 mg (kopā 100 mg nātrija valproāta),
  • Depakin Hronosphere 250 mg: nātrija valproāts - 166,76 mg, valproīnskābe - 72,61 mg (kopā 250 mg nātrija valproāta),
  • Depakin Hronosphere 500 mg: nātrija valproāts - 333,3 mg, valproīnskābe - 145,14 mg (kopā 500 mg nātrija valproāta),
  • Depakīns Hronosfēra 750 mg: nātrija valproāts - 500,06 mg, valproīnskābe - 217,75 mg (kopā 750 mg nātrija valproātam),
  • Depakīns Hronosfēra 1000 mg: nātrija valproāts - 666,6 mg, valproīnskābe - 290,27 mg (kopā nātrija valproātam, kopā 1000 mg).

Palīgvielas (granulās 100/250/500/750/1000 mg): parafīna vasks - 101.26 / 253.32 / 506.31 / 759,64 / 1012,63 mg, glicerīna dibehenāts - 106.05 / 265, 3 / 530.25 / 795,55 / 1060,5 mg, koloidāls silīcija dioksīds, ūdens (pievienojot izsmidzināšanai pēc kausēšanas dzesēšanas procesa) - 0,7% no četrām citām sastāvdaļām, 0,56% absorbējas uz granulām.

Farmakokinētika

Pēc norīšanas valproiskābes biopieejamība ir gandrīz 100%. Neietekmē vienlaicīgu pārtikas devu Depakine Chronosphere farmakokinētikai.

Maksimālā koncentrācija plazmā (C. Tmaksa) narkotika tiek konstatēta apmēram 7 stundas pēc Depakine Chronosphere lietošanas.

Salīdzinot ar valproisko skābi entero pārklājumu tablešu veidā, granulām ekvivalentās devās ir raksturīga ilgāka uzsūkšanās, līdzīga biopieejamība, kā arī vairāk lineāra korelācija starp zāļu devu un koncentrāciju plazmā (kopējā frakcija un brīvās frakcijas koncentrācija). Bieži Cmaks un Cmaks brīvās frakcijas ir zemākas (par aptuveni 25%), bet ir relatīvi stabilāka plato plazmas koncentrācijas fāze - no 4 līdz 14 stundām pēc ievadīšanas. Plazmas koncentrācijas svārstību līmenis, lietojot granulas, salīdzinot ar apvalkotās tabletes, samazinās par divām reizēm, kā rezultātā zāles dienas laikā vienmērīgāk sadalās ķermeņa audos.

Valproiskābes līdzsvara koncentrācija asins serumā laikā, kad lietojat Depakine Chronosphere, tiek sasniegta 3–14 dienu laikā.

Lai sasniegtu terapeitisko efektu, zāļu koncentrācija serumā parasti ir no 40 līdz 100 mg / l. Koncentrācijās, kas pārsniedz 100 mg / l, ir sagaidāms blakusparādību biežuma un smaguma pieaugums līdz intoksikācijas attīstībai.

Valproiskābes sadalījums ir atkarīgs no vecuma, vidēji 0,13–0,23 l / kg, jauniešiem - 0,13–0,19 l / kg.

Zāles raksturo augsta saikne ar plazmas olbaltumvielām (galvenokārt albumīnu) - 90–95%, kas ir atkarīgs no devas un ir piesātināts. Gados vecākiem pacientiem un pacientiem ar nieru / aknu mazspēju saistīšanās ar plazmas proteīniem ir samazināta. Pacientiem ar smagu nieru mazspēju brīvā (terapeitiski aktīvā) valproiskābes frakcijas koncentrācija var palielināties līdz 8,5–20%. Vienlaicīgi lietojot hipoproteinēmiju, kopējā valproiskābes koncentrācija (brīvā + plazmā saistītā frakcija) var nemainīties, bet tā var arī samazināties, jo palielinās brīvās frakcijas metabolisms (kas nav saistīts ar plazmas olbaltumvielām).

Narkotika nonāk smadzenēs un smadzeņu šķidrumā. Koncentrācija cerebrospinālajā šķidrumā ir aptuveni 10% no seruma līmeņa, t.i., tā ir aptuveni tāda pati kā valproiskābes brīvās frakcijas koncentrācija asins serumā.

Zāles iekļūst mātes pienā. Sievietēm, kuru serums ir sasniedzis līdzvērtīgu valproiskābes koncentrāciju, mātes pienā konstatē līdz 10% no seruma koncentrācijas.

Valproīnskābe metabolizējas aknās, izmantojot glikuronizāciju, kā arī omega, omega1- un beta oksidāciju, kā rezultātā izveidojas liels skaits metabolītu (tiek uzstādīti vairāk nekā 20). Metabolītiem, kas rodas no omega oksidācijas, ir hepatotoksiska iedarbība.

Valproīnskābe neizraisa citohroma P fermentus450, jo tas neietekmē sava metabolisma vai citu vielu metabolisma pakāpi (netiešie antikoagulanti, progestogēni, estrogēni uc).

Pēc konjugācijas ar glikuronskābi un beta oksidāciju zāles tiek izvadītas galvenokārt no nierēm.

Ja Depakin Chronosphere tiek izmantots kā viens produkts, pusperiods (T½) valproiskābe ir 12–17 h. Lietojot kombinācijā ar pretepilepsijas zālēm, kas izraisa aknu mikrosomu fermentus (piemēram, fenobarbitālu, karbamazepīnu, fenitoīnu, primidonu), palielinās valproiskābes klīrenss un tā pusperiods samazinās, šo izmaiņu apjoms ir atkarīgs no citu pretepilepsijas līdzekļu izraisīto aknu mikrosomālo enzīmu indukcijas pakāpi.

Bērniem, kas vecāki par 2 mēnešiem, T½ aptuveni tāds pats kā pieaugušajiem.

Pacientiem ar vienlaicīgu aknu slimību palielinās T½ narkotiku. Pārdozēšana var palielināt T½ līdz 30 stundām Ar hemodialīzes palīdzību izdalās tikai brīvā valproiskābes daļa asinīs (5–10%).

Palielinoties valproiskābes izplatībai grūtniecības trešajā trimestrī, palielinās aknu un nieru klīrenss. Pat tad, ja lietojat Depakine Chronosphere nemainīgu devu, tas var būt saistīts ar valproiskābes koncentrācijas samazināšanos serumā. Grūtniecēm ir iespējams mainīt zāļu attiecības ar plazmas olbaltumvielām, kā rezultātā var palielināties brīvās terapeitiskās aktīvās frakcijas koncentrācija serumā.

Kontrindikācijas

  • trombocitopēnija, hemorāģiskā diatēze,
  • smagi aknu vai aizkuņģa dziedzera pārkāpumi, t
  • aknu porfīrija,
  • akūtu vai hronisku hepatītu
  • smaga aknu slimība (īpaši medicīniskais hepatīts) pacienta un viņa tuvu asins radinieku vēsturē, t
  • smagi aknu bojājumi, kas rodas, lietojot valproskābi un izraisot nāvi, pacienta tuvajos radiniekos, t
  • konstatēti urīnvielas cikla pārkāpumi (urīnvielas cikls), t
  • diagnosticētas mitohondriju slimības, ko izraisa kodolgēna mutācijas, kas kodē mitohondriju γ-polimerāzes fermentu (POLG), piemēram, Alpers-Huttenloher sindroms,
  • aizdomas par slimībām, ko izraisa POLG defekti bērniem līdz 2 gadu vecumam, t
  • vienlaikus lietojot Hypericum perforatum vai meflokīnu, t
  • bērniem līdz 6 mēnešiem
  • individuāla paaugstināta jutība pret valproīnskābi, nātrija valproātu, valpromīdu, valproātu seminatrii vai kādu no zāļu papildu sastāvdaļām.

Depakine Chronosphere jālieto ārkārtīgi piesardzīgi šādos gadījumos:

  • iedzimtas fermentācijas,
  • hipoproteinēmija,
  • kaulu smadzeņu asinsrades (trombocitopēnija, leikopēnija, anēmija) apspiešana, t
  • aknu / aizkuņģa dziedzera anamnēzē,
  • nieru mazspēja
  • karnitīna-palmitoiltransferāzes (CPT) II tipa deficīts (paaugstināts rabdomiolīzes risks), t
  • grūtniecība
  • vienlaicīga vairāku pretkrampju līdzekļu lietošana (paaugstināta aknu bojājuma riska dēļ), t
  • vienlaicīga tādu zāļu lietošana, kas var samazināt krampju gatavības slieksni vai izraisīt konvulsīvus krampjus, piemēram, selektīvi serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (SSRI), butirofenona atvasinājumi, fenotiazīna atvasinājumi, tricikliskie antidepresanti, tramadols, bupropions, hlorokvīns (konvulsijas lēkmes riska dēļ).
  • monoamīnoksidāzes inhibitoru (MAO), benzodiazepīnu, neiroleptisko līdzekļu, antidepresantu (iedarbība var pastiprināties) kombinēta lietošana, t
  • vienlaikus lietojot acetazolamīdu vai topiramātu (pastāv encefalopātijas risks), t
  • vienlaikus lietojot karbamazepīnu (tā toksiskā iedarbība var palielināties, var samazināties valproiskābes koncentrācija plazmā), t
  • kombinētu šādu zāļu lietošanu: netiešie antikoagulanti, fenobarbitāls, fenitoīns, primidons, felbamāts, cimetidīns, zidovudīns, lamotrigīns, nimodipīns, eritromicīns, rifampicīns, karbapenems, kolestiramīns, proteāzes inhibitori (lopinavīrs, nitrinofēns, antimons; .

Dozēšanas shēma

Depakine Chronosphere devu vienmēr ņem vērā atbilstoši nātrija valproāta daudzumam.

Mānijas epizožu ārstēšanai bipolāriem traucējumiem Depakine Chronosphere deva tiek pielāgota individuāli (ņemot vērā pacienta vecumu un svaru), un to kontrolē ārstējošais ārsts. Terapijas sākumā ieteicamā dienas deva ir 20 mg / kg. Ja iespējams, tas ātri jāpalielina līdz minimālajai devai, kas nodrošinās vēlamo terapeitisko efektu.

Bipolāriem traucējumiem paredzētā atbalsta dienas deva var mainīties robežās no 1000-2000 mg, tiek izvēlēta individuāli atkarībā no pacienta klīniskās atbildes reakcijas uz terapiju.

Mānijas stāvokļa profilaksei ieteicams lietot minimālo efektīvo devu, ko ārsts izvēlas individuāli katram pacientam.

Epilepsijas monoterapijā Depakine Chronosphere parasti tiek nozīmēts sākotnējā devā 5–10 mg / kg, pakāpeniski palielinot 5 mg / kg ik pēc 4–7 dienām, līdz tiek sasniegta optimālā deva, kas palīdz novērst epilepsijas lēkmes.

Vidējās dienas devas epilepsijas ārstēšanai:

  • bērniem līdz 14 gadu vecumam - 30 mg / kg,
  • pusaudžiem vecumā no 14 līdz 18 gadiem - 25 mg / kg
  • pieaugušajiem, ieskaitot gados vecākus pacientus (ar ķermeņa masu> 60 kg) - 20 mg / kg.

Tādēļ ir ieteicamas šādas dienas devas:

  • Bērni vecumā no 6 līdz 12 mēnešiem (ķermeņa masa 7,5–10 kg) - 150–300 mg,
  • 1–3 gadus veci bērni (10–15 kg) - 300–450 mg,
  • 3–6 gadus veci bērni (15–25 kg) - 450–750 mg,
  • bērni vecumā no 7 līdz 14 gadiem (25–40 kg) - 750–1200 mg,
  • pusaudži no 14 gadu vecuma (40–60 kg) - 1000–1500 mg,
  • pieaugušajiem (no 60 kg) - 1200–2100 mg.

Ja nepieciešams, kontrolējot valproiskābes koncentrāciju asinīs, palielinās vidējā dienas deva.

Depakine Chronosphere pilna terapeitiskā iedarbība dažos gadījumos attīstās 4–6 nedēļu laikā, tādēļ pirms šī perioda dienas devu nedrīkst palielināt virs ieteicamā vidējā. Papildus pacienta vecumam un svaram jāņem vērā arī plaša individuālā jutība pret valproīnskābi.

Skaidra terapeitiskās iedarbības atkarība no dienas devas un valproiskābes koncentrācijas serumā nav noteikta, tāpēc ārstam jāizvēlas optimālā deva, galvenokārt balstoties uz pacienta klīnisko atbildes reakciju. Valproiskābes koncentrācijas noteikšanu serumā var izmantot papildus klīniskajam novērojumam gadījumos, kad epilepsija ir nekontrolējama vai ir aizdomas par blakusparādībām. Devas ir efektīvas, un valproiskābes līmenis serumā ir 40–100 mg / l. Koncentrācijās, kas pārsniedz 100 mg / l, blakusparādības var palielināties, tādēļ, ja nepieciešams palielināt devas, lai sasniegtu augstāku zāļu koncentrāciju serumā, jums rūpīgi jāizvērtē gaidāmā ieguvumi un iespējamais intoksikācijas risks.

Valproiskābes koncentrācija serumā tiek noteikta pirms pirmās Depakine Chronosphere ievadīšanas tajā dienā, tā nedrīkst pārsniegt 100 mg / ml.

Īpaši gadījumi

Pārvietojot pacientu uz Depakine Chronosphere no citām Depakine līnijas devām, kas ļāva labi kontrolēt epilepsiju, jāsaglabā tāda pati valproiskābes deva.

Pievēršoties pacienta depakīna hronosfērai no citām pretepilepsijas zālēm, jāievēro piesardzība. Zāļu maiņa jāveic pakāpeniski, sasniedzot optimālo devu apmēram 2 nedēļas. Tajā pašā laikā iepriekš lietotā pretepilepsijas līdzekļa (īpaši fenobarbitāla) deva tiek samazināta nekavējoties, bet pilnīga izņemšana tiek veikta pakāpeniski. Šīs zāles var atgriezeniski ierosināt mikrosomālos fermentus aknās, tāpēc 4-6 nedēļu laikā pēc pilnīgas atcelšanas jāpārbauda valproiskābes līmenis asinīs un, ja nepieciešams, jāsamazina deva.

Ja Depakine Chronosphere ir nepieciešams pievienot citus pretepilepsijas līdzekļus, tas jādara pakāpeniski.

Bērnu, pusaudžu meiteņu, reproduktīvā vecuma sieviešu un grūtnieču ārstēšana jāsāk speciālista uzraudzībā, kam ir pieredze epilepsijas un bipolāru traucējumu ārstēšanā. Depakine Chronosphere ir parakstīts tikai tad, ja cita veida terapija ir bijusi neefektīva vai slikti panesama. Regulāri kontrolējot, ārstam ir jānovērtē līdzsvars starp ieguvumiem un riskiem. Depakīna hronosfēru vēlams izmantot kā monopreparātu mazākajām efektīvajām devām šīm pacientu kategorijām. Grūtniecības laikā dienas deva ir sadalīta divās devās.

Sastāvs un atbrīvošanas veidi

Depacain Chronosphere ir pieejama vairākās 100 mg, 250 mg, 500 mg, 750 mg un 1000 mg devās, aktīvo sastāvdaļu attiecība ir atšķirīga. Na valproāts ar valproskābi ir šādās masas frakcijās: 66,66 + 29,03 mg, 166,76 + 72,61 mg, 333,3 + 145,14 mg, 500,06 + 217,75 mg, 666,6 Attiecīgi 290, 27 mg. Saskaņā ar aprakstu arī:

  • Parafīna maisījums
  • Glicerīns
  • Si ir koloidāls.

Granulāts, ko raksturo ilgstoša iedarbība, gaiši dzeltena krāsa, brīvi plūstoša. Maisā nav novēroti aglomerāti. Šīs zāles ir iepakotas daudzslāņu maisos. Iepakojuma iekšpusē var ievietot 3 vai 5 iepakojumus.

Zāļu īpašības

Šis līdzeklis ir izteikts pretepilepsijas, relaksējošs un nomierinošs efekts.

Šo rīku var izmantot dažādiem epilepsijas veidiem.

Darbības mehānisms ir balstīts uz valproiskābes specifisko iedarbību tieši uz GABAergo sistēmu, bet GABA saturs centrālajā nervu sistēmā pats par sevi palielinās, un palielinās GABAergiskais transports.

Valproiskābes biopieejamības indekss perorālas lietošanas gadījumā ir gandrīz 100%. Jāatzīmē, ka vienlaicīgas pārtikas uztveršanas laikā zāļu farmakokinētiskais profils nemainās.

Lielākā valproiskābes koncentrācija plazmā pēc zāļu lietošanas tiek novērota pēc 7 stundām.

Salīdzinot ar zāļu tabletēm (tabletes, kas ir pārklātas ar speciālu apvalku ar apvalku), tās pašas Depakīna devas raksturo ilgstoša uzsūkšanās, bet biopieejamības indikators ir identisks, ir lineāra korelācija starp devām, kā arī valproiskābes līmeni plazmā. Augstākais valproiskābes plazmas indekss, kā arī tā brīvā frakcija ir zema (samazināta par gandrīz 25%), un plazmas līmeņa plato fāzes stabilitāte tiek novērota no 4 līdz 14 stundām pēc lietošanas. Plazmas līmeņa svārstības Depakine Chronosphere gadījumā samazinās uz pusi, salīdzinot ar tablešu formu, tas veicina Depakīna vienmērīgu sadalīšanos audos 24 stundas.

Līdzsvara koncentrācijas sasniegšana var būt 3-14 dienas.

Bieži vien ārstēšanas efektivitāte izpaužas tad, kad valproiskābes seruma indikators tiek sasniegts robežās no 40 līdz 100 mg uz 1 litru (to var noteikt pirms pirmās zāļu devas lietošanas dienā). Ja aktīvās vielas līmenis serumā pārsniedz 100 mg uz 1 litru, novērotie nelabvēlīgie simptomi var palielināties, intoksikācija nav izslēgta.

Aktīvās sastāvdaļas izkliedes tilpums ir atkarīgs no indivīdu vecuma grupas un ir vienāds ar 0,13-0,23 l uz 1 kg, jauniešiem tas reģistrēts robežās no 0,13 līdz 0,19 l uz 1 kg. Tā kā plazmas līmeņa svārstību lielums ārstēšanas laikā ir samazināts, valproīnskābe ir vienmērīgi sadalīta audos 24 stundas, salīdzinot ar zāļu formu, kas nekavējoties atbrīvojas.

Aktīvās vielas saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām sasniedz lielas vērtības atkarībā no zāļu devas. Gados vecākiem cilvēkiem, kā arī pacientiem, kas konstatējuši nieru un aknu patoloģijas, to saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām samazinās. Smagu nieru patoloģiju gadījumā aktīvās vielas brīvās frakcijas koncentrācija var palielināties no 8,5 līdz 20%. Diagnosticējot hipoproteinēmiju, ir iespējams mainīt valproiskābes kopējo līmeni, bet to var samazināt arī brīvās frakcijas paātrinātās metaboliskās konversijas dēļ.

Ir vērts atzīmēt, ka aktīvās vielas nonāk tieši cerebrospinālajā šķidrumā un atrodamas smadzeņu audos. Aktīvās sastāvdaļas rādītājs šķidrumā ir vienāds ar 10% no seruma indikatora, tas ir tuvu pašai brīvajai valproiskābes frakcijai tieši serumā.

Granulu saturs nonāk mātes pienā, koncentrācija ir aptuveni 10% no tā, kas reģistrēta tieši serumā.

Metaboliskās transformācijas notiek aknās, glikuronizācijā, kā arī vairākās oksidējošās reakcijās. Izveidojas vairāk nekā 20 metabolītu, pēc omega oksidācijas procesa tiem raksturīga hepatotoksiska iedarbība.

Jāatzīmē, ka valproiskākā nav inducējošas ietekmes uz vairākiem fermentiem, kas ir tieši iekļauti P450 ģimenes fermentu metaboliskajā sistēmā. Salīdzinot ar citām zālēm, kurām piemīt pretepilepsijas aktivitāte, Depakin neietekmē savu metabolisko transformāciju ātrumu, kā arī citu vielu (sintētisko dzimuma hormonu, kā arī netiešo antikoagulantu) metabolisma pakāpi.

Metabolisko produktu ekskrēcija notiek, ja nieres pēc konjugācijas procesa piedalās tieši ar glikuronskābes un beta oksidācijas reakcijām.

Ja zāles lieto monoterapijas laikā, puse eliminācijas periods nepārsniedz 17 stundas. Vienlaicīgi lietojot citus pretepilepsijas līdzekļus, ko inducē aknu mikrosomālie fermenti, novēro aktīvās vielas Depakīna plazmas klīrensu, pusperioda ilgums samazinās. Šo rādītāju izmaiņas galvenokārt ir atkarīgas no aknu mikrosomālo enzīmu indukcijas līmeņa citos veidos ar pretepilepsijas aktivitāti.

Bērniem no 2 mēnešiem. pussabrukšanas perioda ilgums gandrīz sakrīt ar pieaugušajiem novērotajām vērtībām.

Personām, kas cieš no aknu patoloģijām, paildzinās eliminācijas periods. Ja tiek saņemtas lielākas zāļu devas, šis rādītājs palielinās līdz apmēram 30 stundām Hemodialīze tiek veikta tikai brīvai daļai aktīvās vielas (aptuveni 5-10%).

Farmakokinētiskās īpašības grūtniecības laikā

Pieaugot paša valproiskābes sadalījumam 3. trimestrī, tiek reģistrēts aknu un nieru sistēmas attīrīšanas ātruma pieaugums. Pat ja zāles lieto nemainītā devā, ir iespējams samazināt valproiskābes līmeni serumā. Grūtniecības laikā nav izslēgts arī valproiskābes saistīšanās ar plazmas proteīniem pārkāpums, kas var izraisīt brīvās aktīvās frakcijas koncentrācijas palielināšanos serumā.

Narkotiku lietošanas iezīmes

Depakine Chronosphere ar 100 mg devu lieto mazu bērnu un zīdaiņu ārstēšanai.

1 g devas devu lieto pieaugušajiem, lai atbrīvotu epifrisus.

Ir pierādīts, ka tā lieto noteikto dienas devu 1-2 p., Vislabāk ir kombinēt ar ēšanu. Vienreizēja zāļu lietošana dienā ir atļauta tikai kontorolirovannymi konfiskācijām.

Maisu saturs ir jāizlej ar mīkstu maltīti vai jāsamaisa ar dzērieniem (uzkarsē līdz istabas temperatūrai). Pēc tam, kad zāles ir piedzērušas, stikls būs jānomazgā un ūdens būs piedzēries, šāda darbība ir saistīta ar to, ka granulas var piestiprināt pie tasītes vai stikla virsmas.

Granulas nekavējoties jānorij bez iepriekšējas košļāšanas. Atšķaidītu narkotiku nevar saglabāt nākamajā devā. Granulas saturošas zāles nedrīkst pievienot piena maisījumam, jo ​​granulāts var nosprostot caurumu sprauslā. Vislabāk ir dot medikamentu karotē, kontrolējot zāļu plūsmu.

Jāatzīmē, ka granulāts nav uzsūcas kuņģa-zarnu trakta gļotādās, metabolisko produktu ekskrēcija tiek veikta ar fekālijām tieši pēc galvenās sastāvdaļas pilnīgas atbrīvošanas.

Lietošana grūtniecības laikā, HB

Jāatzīmē, ka grūtniecības un zīdīšanas laikā nav ieteicams lietot šīs zāles. Epifrismu gadījumā var rasties epistāta apstiprināšana ar nepietiekamu skābekļa daudzumu, nāve var rasties gan sievietei, gan bērnam.

Valproāta izraisītie riski

Ir pierādījumi, ka, lietojot medikamentus, pamatojoties uz valproātu, var diagnosticēt nervu caurules veidošanās traucējumus (spina bifida pazīmes, myelomeningoceles attīstība). Retos gadījumos tika diagnosticēta ekstremitāšu nepietiekama attīstība un sejas dismorfisma parādīšanās. Nav izslēgti sirds un asinsvadu sistēmas attīstības traucējumi.

Ir vērts atzīmēt, ka dažādu sarežģītu pretepilepsijas terapiju gadījumā, salīdzinot ar monoterapiju ar nātrija valproātu, palielinās dažādu malformāciju iespējamība. Grūtības rodas, nosakot cēloņus un komplikācijas, kas rodas starp intrauterīniem attīstības traucējumiem un citiem faktoriem.

Zāļu lietošana ir iespējama tikai tādā gadījumā, ja iespējamās priekšrocības, kādas ir pret epilepsijas ārstēšanai gaidāmajai mātei, ievērojami pārsniedz iespējamo risku bērnam.

Jāpievērš uzmanība tam, ka grūtniecības laikā nevajadzētu pabeigt pretepilepsijas terapiju ar tās efektivitāti. Ir jāturpina monoterapija, tiek parādīta optimāla dienas deva, vairākas reizes.

Lietojot zāles pret epilepsiju, var noteikt, ka zāles lieto folijskābi, pateicoties šai ārstēšanai, ir iespējams samazināt intrauterīno defektu iespējamību, jo īpaši nervu caurules veidošanos. Šajā gadījumā ir nepieciešams veikt neirālās caurules un citu attīstības patoloģiju pirmsdzemdību uzraudzību.

Bērnu risks

Valproāta pieņemšana var izraisīt ādas asiņošanas rašanos zīdaiņiem. Šīs patoloģijas attīstību var izraisīt hipofibrinogenēmija. Tika reģistrēti afibrinogenēmijas gadījumi ar augstu mirstības līmeni. Iespējams, ka to var izraisīt vairāku recēšanas faktoru samazināšanās.

Zīdaiņiem trombocītu šūnu līmenis būs jākontrolē un jākontrolē plazmas fibrinogēns, kā arī asinsreces faktori.

Zīdīšana

Aktīvā viela nelielos daudzumos nonāk cilvēka pienā. Saskaņā ar dažiem ziņojumiem zīdīšana ir iespējama monoterapijas laikā, ņemot vērā drošības profilu.

Savstarpēja zāļu mijiedarbība

Zāļu aktīvajai sastāvdaļai ir aktivizējoša iedarbība uz psihotropām zālēm, ir nepieciešams veikt devas pielāgošanu.

Lietojot primidonu, fenobarbitālu un zidovudīnu, tiek novērota to plazmas līmeņa paaugstināšanās, kā arī vairāku efektu palielināšanās. Depakīns spēj samazināt tādu zāļu, piemēram, fenitoīna, līmeni plazmā.

Ņemot vērā karbamazepīnu un lamotrigīnu, tiek reģistrēta to toksiskā iedarbība. Iespējama vienlaicīga šo zāļu uzņemšana ārsta pastāvīgā uzraudzībā. Līdztekus tam Depakin veicina lamotrigīna metabolisko transformāciju ātrumu aknu šūnās, palielinot pusperioda periodu par 50%.

Ārstēšanas laikā šāda medikamenta klīrenss samazinās kā felbamāts, palielinās nimodipīna hipotensīvā iedarbība.

Citi narkotiku veidi ar pretepilepsijas iedarbību, kā arī tie, kas izraisa aknu mikrosomu fermentus, samazina Depakīna līmeni plazmā. Tāda pati ietekme tiek novērota vienlaikus ar felbamāta lietošanu.

Nelietojiet mefloquine kopā ar valproskābi, jo palielinās epilepsijas lēkmju attīstības risks. Jāatceras, ka ārstēšanas efektivitāte ir samazināta, lietojot zāles, pamatojoties uz Hypericum, kā arī rifampicīnu.

Lietojot zāles, novērota valproiskābes koncentrācijas paaugstināšanās plazmā, ko raksturo augsts plazmas proteīnu saistīšanās rādītājs. Lietojot eritromicīnu, kā arī cimetidīnu, zāļu līmenis serumā palielinās.

Nedrīkst lietot topiramāta un karbapenēma līdzekļu kombinētu lietošanu.

Etanolu saturošās zāles, kā arī zāles ar hepatotoksisku iedarbību palielina valproiskābes hepatotoksicitāti. Klonazepāma uzņemšana var stiprināt absansnējo statusu.

Alkoholisko dzērienu pieņemšana ārstēšanas gaitā ir kontrindicēta.

Mielotoksiskas zāles palielina kaulu smadzeņu asinsrades inhibīcijas iespējamību.

Jāatceras, ka sarežģītas pretkrampju terapijas laikā vai vienlaikus lietojot benzodiazepīnus, var parādīties smaga miegainība.

Blakusparādības un pārdozēšana

Ārstēšanas laikā var rasties vairākas blakusparādības:

  • Hemostāze, hematopoētiska sistēma: kaulu smadzeņu asinsrades inhibīcija, trombocitopēnijas attīstība, fibrinogēna līmeņa samazināšanās, kā arī trombocītu šūnu agregācija (attīstās hipokoagulācija).
  • Sense orgāni: nistagms, redzes uztveres traucējumi, diplopijas rašanās
  • Metabolisms: svara maiņa
  • Kuņģa-zarnu trakts: slikta dūša un vemšana, caureja, hepatīta attīstība, gastralģijas pazīmes, retos gadījumos - pankreatīts, aizcietējums t
  • Alerģiju izpausmes: izsitumi, pietūkums Kvrnke, fotosensitivitātes attīstība, patogēns eksudatīvs eritēma
  • CNS: trīce, uzvedības traucējumi, garastāvokļa maiņa, ataksijas pazīmes, koma, stupors, paaugstināta miegainība, encefalopātija, disartrijas attīstība, enurēze
  • Endokrīnās sistēmas: dismenorejas attīstība, piena dziedzeru lieluma palielināšanās, galaktorejas izpausme, sekundārās amenorejas rašanās t
  • Laboratorijas indikatori: paaugstināta aknu enzīmu aktivitāte, hiperglikēmijas attīstība, hiperbilirubinēmijas pazīmju parādīšanās, hiperammonēmija, hipercreatininēmijas izpausme
  • Citi: perifērās tūskas parādīšanās, alopēcija.

Lietojot lielākas zāļu devas, var būt koma, muskuļu hipotensijas attīstība, elpošanas funkcijas nomākums, metaboliskas acidozes rašanās, hiporeflexijas pazīmes. Vairākos gadījumos var rasties krampji, kas palielina intrakraniālo spiedienu. Ar ievērojamu standarta devas pārsniegumu nav letāla.

Ieteicams veikt kuņģa-zarnu trakta pietvīkumu, uzturēt diurēzi, kontrolēt sirds un asinsvadu sistēmas un elpošanas sistēmas darbību. Ārsts var izrakstīt hemoperfūziju, kā arī hemodialīzi. Ārstēšana notiek slimnīcā. Nākotnē jums būs jāuzrauga pacienta stāvoklis, jāuzrauga asins laboratorijas parametri.

Torrent Pharmaceuticals, Indija

Cena no 209 līdz 1465 rubļiem.

Zāles, ko raksturo pretkrampju iedarbība. Lietošanas laikā tiek normalizēts dažādu epilepsijas veidu derību garīgais stāvoklis, parādās sedatīvs efekts. To paraksta epilepsija, bērnu ticība, febrili krampji. Активный компонент представлен вальпроевой кислотой. Данный медикамент является аналогом Депакина ввиду наличия одного и того же действующего вещества. Выпускается лекарство в форме пилюль, сиропа.

Плюсы:

  • Высокая эффективность при вторично-генерализованных и парциальных припадках
  • Labi panesams
  • Var tikt piešķirts bērniem no 3 gadu vecuma.

Mīnusi:

  • Iespējamie nieru darbības traucējumi
  • Kontrindicēta hepatīta lietošana
  • Var izraisīt dismenorejas attīstību
  • Ārstēšanas fonā var attīstīties depresija.

Analogi Depakine Chronosphere

Sakrīt pēc indikācijām

Cena no 63 rubļiem. Analogs lētāks par 616 rubļiem

Sakrīt pēc indikācijām

Cena no 87 rubļiem. Analogs lētāk par 592 rubļiem

Sakrīt pēc indikācijām

Cena no 141 rubļiem. Analogs lētāk par 538 rubļiem

Sakrīt pēc indikācijām

Cena no 153 rubļiem. Analogs lētāk par 526 rubļiem

Sakrīt pēc indikācijām

Cena no 173 rubļiem. Analogs lētāk par 506 rubļiem

Sakrīt pēc indikācijām

Cena ir no 230 rubļiem. Analogs lētāk par 449 rubļiem

Sakrīt pēc indikācijām

Cena no 233 rubļiem. Analogs lētāk par 446 rubļiem

Sakrīt pēc indikācijām

Cena no 254 rubļiem. Analogs lētāk par 425 rubļiem

Sakrīt pēc indikācijām

Cena no 263 rubļiem. Analogs lētāk par 416 rubļiem

Sakrīt pēc indikācijām

Cena no 285 rubļiem. Analogs ir lētāks par 394 rubļiem

Sakrīt pēc indikācijām

Cena no 315 rubļiem. Analogs lētāk par 364 rubļiem

Sakrīt pēc indikācijām

Cena no 369 rubļiem. Analogs lētāks par 310 rubļiem

Sakrīt pēc indikācijām

Cena no 385 rubļiem. Analogs lētāk par 294 rubļiem

Sakrīt pēc indikācijām

Cena no 398 rubļiem. Analogs lētāk par 281 rubli

Sakrīt pēc indikācijām

Cena no 435 rubļiem. Analogs lētāk par 244 rubļiem

Sakrīt pēc indikācijām

Cena ir no 438 rubļiem. Analogs lētāk par 241 rubli

Sakrīt pēc indikācijām

Cena no 479 rubļiem. Analogs lētāk par 200 rubļiem

Sakrīt pēc indikācijām

Cena no 489 rubļiem. Analogs lētāk par 190 rubļiem

Sakrīt pēc indikācijām

Cena no 635 rubļiem. Analogs lētāk par 44 rubļiem

Sakrīt pēc indikācijām

Cena no 959 rubļiem. Analogs ir dārgāks par 280 rubļiem

Sakrīt pēc indikācijām

Cena no 1658 rubļiem. Analogs ir dārgāks par 979 rubļiem

Atbrīvojiet formu, sastāvu un iepakojumu

Ilgas darbības granulas gandrīz balts vai nedaudz dzeltens, vaskots, viegli plūstošs bez aglomerātu veidošanās.

Palīgvielas: cietais parafīns - 1012,63 mg, glicerīna dibehenāts - 1060,5 mg, silīcija dioksīds, koloidāls ūdens *.

Trīsslāņu paciņas (30) - kartona iepakojumi.
Trīsslāņu maisiņi (50) - kartona iepakojumi.

* - pievieno, izsmidzinot pēc kausēšanas atdzesēšanas procesa un izsaka procentos no četru citu sastāvdaļu skaita: 0,7% (aptuvenais uzsūkšanās daudzums dziedzeros: 0,56%).

Farmakoloģiskā iedarbība

Pretepilepsijas zālēm ir centrāla muskuļu relaksējoša un nomierinoša iedarbība.

Tas parāda pretepilepsijas aktivitāti dažādos epilepsijas veidos. Galvenais darbības mehānisms šķiet saistīts ar valproīnskābes ietekmi uz GABA-ergic sistēmu: tas palielina GABA saturu centrālajā nervu sistēmā un aktivizē GABA-ergic transmisiju.

Depakine ® Chronosphere ™ ir ilgstošas ​​darbības granula, kas nodrošina vienveidīgāku zāļu koncentrāciju dienas laikā.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Pretepilepsijas līdzeklis, kam ir centrālais muskuļu relaksants un nomierinošs efekts.
Tas parāda pretepilepsijas aktivitāti dažādos epilepsijas veidos.
Galvenais darbības mehānisms, šķiet, ir saistīts ar valproiskābes iedarbību uz GABAergo sistēmu: tas palielina gamma-aminovājskābes (GABA) saturu centrālajā nervu sistēmā (CNS) un aktivizē GABAergisko transmisiju.

Farmakokinētika
Absorbcija
Valproiskābes biopieejamība, ievadot perorāli, ir tuvu 100%. Ēšana neietekmē zāļu farmakokinētisko profilu.
Maksimālā valproiskābes koncentrācija asins plazmā (Cmax) pēc zāļu Depakine ® Chronosphere ieņemšanas tiek sasniegta apmēram pēc 7 stundām.
Salīdzinot ar zarnās šķīstošo zāļu devu, ekvivalentās devas Depakine® Chronosphere raksturo ilgāka uzsūkšanās, identiska biopieejamība, lineārāka korelācija starp devām un valproiskābes koncentrāciju plazmā (kopējā koncentrācija un brīvās frakcijas koncentrācija). Turklāt brīvā valproiskābes frakcijas Cmax un maksimālā koncentrācija plazmā ir zemāka (samazinājums par aptuveni 25%), bet ir relatīvi stabilāka plazmas koncentrācijas plato fāze no 4 līdz 14 stundām pēc ievadīšanas, plazmas koncentrācijas svārstību lielums, lietojot Depakin®. Hronosfēra tiek samazināta uz pusi, salīdzinot ar zarnās šķīstošo zāļu devu, līdz ar to valproīnskābe dienas laikā vienmērīgāk sadalās audos.
Lietojot zāles, valproiskābes līdzsvara koncentrācija serumā tiek sasniegta 3-14 dienu laikā.
Parasti nosaka valproiskābes koncentrāciju serumā, kas ir 40–100 mg / l (300–700 μmol / l) (nosaka pirms pirmās zāļu devas lietošanas dienas laikā). Tā kā valproiskābes koncentrācija serumā pārsniedz 100 mg / l, sagaidāms, ka līdz intoksikācijas attīstībai palielinās blakusparādības.
Izplatīšana
Izkliedes tilpums ir atkarīgs no vecuma un parasti ir 0,13-0,23 l / kg ķermeņa masas vai jauniešiem 0,13-0,19 l / kg ķermeņa masas. Saistībā ar plazmas koncentrācijas svārstību samazināšanos, lietojot zāles Depakine ® Chronosphere, valproiskābe ir vienmērīgāk sadalīta audos dienas laikā, salīdzinot ar valproīnskābes devu formu ar tūlītēju atbrīvošanu.
Valproiskābes saistība ar plazmas olbaltumvielām (galvenokārt ar albumīnu) ir augsta (90-95%), atkarīga no devas un piesātināta. Gados vecākiem pacientiem, pacientiem ar nieru un aknu mazspēju, saziņa ar plazmas olbaltumvielām samazinās. Smagu nieru mazspēju gadījumā brīvās (terapeitiski aktīvās) frakcijas valproskābes koncentrācija var palielināties līdz 8,5–20%.
Hipoproteinēmijas gadījumā kopējā valproiskābes koncentrācija (brīvā + proteīnu saistītā asins plazmas daļa) var nemainīties, bet tā var arī samazināties, jo palielinās valproiskābes brīvās (ne plazmas proteīnu) frakcijas metabolisms.
Valproīnskābe iekļūst cerebrospinālajā šķidrumā un smadzenēs.
Valproiskābes koncentrācija cerebrospinālajā šķidrumā ir 10% no atbilstošās koncentrācijas serumā, tas ir, tuvu valproiskābes brīvās frakcijas koncentrācijai serumā.
Valproīnskābe iekļūst mātes mātes pienā. Līdz ar valproiskābes līdzsvara koncentrāciju serumā tā koncentrācija mātes pienā ir līdz 10% no tā koncentrācijas serumā.
Metabolisms
Valproīnskābe metabolizējas aknās, izmantojot glikuronidāciju, kā arī beta, omega un omega-1 oksidāciju. Atklājās vairāk nekā 20 metabolītu, metabolīti pēc omega oksidācijas ir hepatotoksiska iedarbība.
Valproiskākā nav inducējošas ietekmes uz citohroma P450 vielmaiņas sistēmā iekļautajiem enzīmiem: atšķirībā no vairuma citu pretepilepsijas līdzekļu, valproiskābe neietekmē sava metabolisma ātrumu un citu vielu, piemēram, estrogēnu, progestogēnu un netiešo metabolismu. antikoagulanti.
Pārcelšanās
Pēc konjugācijas ar glikuronskābi un beta oksidāciju valproīnskābe tiek izdalīta galvenokārt caur nierēm.
Lietojot valproskābi monoterapijā, tā eliminācijas pusperiods ir 12-17 stundas. Kombinācijā ar pretepilepsijas zālēm, kas izraisa mikrosomu aknu enzīmus (piemēram, primidonu, fenitoīnu, fenobarbitālu un karbamazepīnu), palielinās valproiskābes klīrenss, pusperiods samazinās, to izmaiņas pakāpe ir atkarīga no mikrosomālo aknu enzīmu indukcijas pakāpes ar citām pretepilēnas zālēm.
Pusperiods bērniem, kas vecāki par 2 mēnešiem, ir tuvu pieaugušajiem.
Pacientiem ar aknu slimībām palielinās valproiskābes pusperiods.
Pārdozēšanas gadījumā novēroja pusperioda palielināšanos līdz 30 stundām.
Hemodialīzi veic tikai brīvā valproiskābes frakcija asinīs (5-10%).
Farmakokinētika grūtniecības laikā
Palielinoties valproiskābes izplatībai grūtniecības trešajā trimestrī, palielinās tā nieru un aknu klīrenss. Tomēr, neraugoties uz zāļu lietošanu nemainīgā devā, ir iespējams samazināt valproiskābes koncentrāciju serumā. Turklāt grūtniecības laikā var mainīties valproiskābes saistība ar plazmas olbaltumvielām, kas var izraisīt valproskābes brīvas (terapeitiski aktīvas) frakcijas palielināšanos.

Lietošana grūtniecības laikā un zīdīšanas laikā

Grūtniecība
Risks, kas saistīts ar epilepsijas lēkmju veidošanos grūtniecības laikā
Grūtniecības laikā īpašs risks gan mātei, gan auglim var rasties vispārēja tonizējoša-kloniska epilepsijas lēkme, epilepticus stāvoklis ar hipoksijas attīstību, sakarā ar nāves iespēju. Risks, kas saistīts ar zāļu Depakine ® Chronosphere lietošanu grūtniecības laikā Eksperimentāli pētījumi par reproduktīvo toksicitāti, ko veica pelēm, žurkām un trušiem, pierādīja valproiskābes teratogēnās iedarbības klātbūtni.
Iedzimtas anomālijas
Pieejamie klīniskie dati liecina, ka biežāk sastopamas nelielas un smagas anomālijas, jo īpaši iedzimtas neirālās caurules defekti, galvaskausa deformācijas, ekstremitāšu anomālijas un sirds un asinsvadu sistēma, hipoglikopijas, kā arī daudzveidīgas anomālijas, kas ietekmē dažādas orgānu sistēmas bērniem. mātēm, kas grūtniecības laikā lietojušas valproisko skābi, salīdzinot ar to biežumu, lietojot vairākas citas pretepilepsijas zāles grūtniecības laikā. Tātad iedzimtu anomāliju risks bērniem, kas dzimuši mātēm ar epilepsiju un saņēma monoterapiju ar valproskābi grūtniecības laikā, bija aptuveni 1,5, 2,3 un 3,7 reizes lielāks nekā monoterapija ar fenitoīnu, t karbamazepīnu, fenobarbitālu un lamotrigīnu.
Metaanalīzes dati, kas iekļāva reģistrus un kohortu pētījumus, parādīja, ka iedzimtu anomāliju sastopamība bērniem, kas dzimuši mātēm ar epilepsiju, kuri grūtniecības laikā saņēma monoterapiju ar valproskābi (95% ticamības intervāls 8,16 - 13,29%). Šis risks ir lielāks par nopietnu iedzimtu anomāliju risku kopumā 2–3% iedzīvotāju. Šis risks ir atkarīgs no devas, bet nav iespējams noteikt sliekšņa devu, zem kuras šāda riska nav.
Garīgi un fiziski traucējumi
Ir pierādīts, ka valproīnskābes intrauterīnajai iedarbībai var būt nevēlamas sekas uz šādu ietekmi pakļauto bērnu garīgo un fizisko attīstību. Acīmredzot šis risks ir atkarīgs no devas, bet nav iespējams noteikt sliekšņa devu, zem kuras šāda riska nav. Precīzs gestācijas periods šo blakusparādību riskam nav noskaidrots, un risks nav izslēgts visā grūtniecības laikā.
Pētījumi par pirmsskolas vecuma valproiskābes skartajiem pirmsskolas vecuma bērniem liecināja, ka līdz 30–40% šo bērnu bija agrīnas attīstības kavēšanās (piemēram, aizkavēta staigāšanas prasmju apguve un aizkavēta runas attīstība), kā arī zemākas intelektuālās spējas, sliktas runas prasmes runas un runas izpratne) un atmiņas problēmas.
IQ (indekss IQ), ko noteica bērniem, kas vecāki par 6 gadiem un bija bijuši intrauterīnai valproiskābes iedarbībai, bija vidēji par 7-10 punktiem zemāki nekā bērniem, kas pakļauti pirmsdzemdību iedarbībai ar citiem pretepilepsijas līdzekļiem. Lai gan nevar izslēgt citu faktoru lomu, kas varētu nevēlami ietekmēt pirmsdzemdību valproiskābes skarto bērnu intelektuālo attīstību, ir acīmredzams, ka šādiem bērniem intelektuālā traucējuma risks var būt neatkarīgs no mātes IQ indeksa.
Dati par ilgtermiņa rezultātiem ir ierobežoti.
Ir pierādījumi, ka bērni, kas bijuši pakļauti pirmsdzemdību valproīnskābei, ir palielinājuši risku saslimt ar autisma traucējumiem (aptuveni trīs līdz pieckārtīgi palielinot risku), ieskaitot bērnu autismu. Ierobežoti pierādījumi liecina, ka bērniem, kas bijuši pakļauti valproīnskābei dzemdē, ir lielāka iespēja novērst deficīta / hiperaktivitātes traucējumus (ADHD).
Gan valproīnskābes monoterapija, gan kombinēta terapija ar valproīnskābi ir saistīta ar nelabvēlīgu grūtniecības iznākumu, bet, saskaņā ar pieejamajiem datiem, kombinētā pretepilepsijas terapija, ieskaitot valproisko skābi, ir saistīta ar augstāku nelabvēlīgas grūtniecības rezultātu risku, salīdzinot ar valproiskābes monoterapiju ( tas nozīmē, ka, ārstējot valproisko skābi monoterapijā, risks auglim attīstīties ir mazāks.
Augļa malformāciju riska faktori ir: deva ir lielāka par 1000 mg dienā (tomēr mazāka deva neizslēdz šo risku) un valproiskābes kombinācija ar citiem pretkrampju līdzekļiem.
Saistībā ar iepriekšminēto Depakine ® Chronosphere nedrīkst lietot grūtniecības laikā un sievietēm ar reproduktīvo vecumu, ja vien tas nav absolūti nepieciešams, tas ir, to var izmantot situācijās, kad citi pretepilepsijas līdzekļi ir neefektīvi vai pacients tos nepanes.
Jautājums par nepieciešamību lietot narkotiku Depakin ® Chronosphere vai iespēju noraidīt tās lietošanu ir jāizlemj pirms narkotiku lietošanas vai jāpārskata, ja sieviete, kas lieto zāles Depakin ® Chronosphere, plāno grūtniecību.
Sievietēm ar reproduktīvo vecumu Depakine ® Chronosphere terapijas laikā jālieto efektīvas kontracepcijas metodes.
Sievietēm ar reproduktīvo vecumu jāinformē par valproiskābes lietošanas risku un ieguvumiem grūtniecības laikā.
Ja sieviete plāno grūtniecību vai viņai ir diagnosticēta grūtniecība, nepieciešamība pēc ārstēšanas ar valproīnskābi ir jāpārvērtē atkarībā no indikācijas (skatīt zemāk).

  • Bipolāru traucējumu gadījumā jāapsver ārstēšanas pārtraukšana ar valproīnskābi.
  • Norādot epilepsiju, jautājums par ārstēšanas turpināšanu ar valproskābi vai tās atcelšanu tiek atrisināts pēc ieguvumu un riska attiecību pārvērtēšanas. Ja pēc ieguvumu un riska attiecību atkārtotas novērtēšanas grūtniecības laikā joprojām ir jāturpina ārstēšana ar Depakine ® Chronosphere, tad ieteicams to lietot minimālā efektīvā dienas devā, kas sadalīta vairākās devās. Jāatzīmē, ka grūtniecības laikā ir ieteicams lietot zāļu zāļu formas ilgstošai atbrīvošanai, nekā citas zāļu formas.
Ja iespējams, pat pirms grūtniecības sākuma jāuzsāk folijskābe (devā 5 mg dienā), jo folskābe var samazināt nervu cauruļu attīstības defektu risku. Tomēr pašlaik pieejamie dati neapstiprina tās profilaktisko darbību pret iedzimtām anomālijām, kas rodas valproiskābes ietekmē. Pastāvīga (ieskaitot grūtniecības trešajā trimestrī) jāveic īpaša pirmsdzemdību diagnoze, ieskaitot sīki izstrādātu ultraskaņu, lai noteiktu iespējamās nervu caurules vai citu augļa anomāliju anomālijas.
Risks jaundzimušajiem

Tika ziņots par atsevišķu hemorāģiskā sindroma gadījumu attīstību jaundzimušajiem, kuru mātes grūtniecības laikā lietoja valproīnskābi.
Šis hemorāģiskais sindroms ir saistīts ar trombocitopēniju, hipofibrinogenēmiju un / vai citu asinsreces faktoru satura samazināšanos. Tika ziņots arī par afibrinogenēmijas attīstību, kas varētu būt letāla. Šis hemorāģiskais sindroms ir jānošķir no K vitamīna deficīta, ko izraisa fenobarbitāls un citi aknu mikrosomu fermentu induktori.
Tādēļ jaundzimušajiem, kuru mātes grūtniecības laikā ārstēja ar valproskābi, jāveic asinsreces testi (jānosaka trombocītu skaits perifēriskajā asinīs, fibrinogēna koncentrācija plazmā, koagulācijas faktori un koagulogramma). Ir ziņots par hipoglikēmiju jaundzimušajiem, kuru mātes lietoja valproskābi grūtniecības trešajā trimestrī.
Ir ziņots par hipotireozes gadījumiem jaundzimušajiem, kuru mātes grūtniecības laikā lietoja valproskābi.
Jaundzimušajiem, kuru mātes lietoja valproisko skābi grūtniecības pēdējā trimestrī, var rasties atcelšanas sindroms (it īpaši uzbudinājums, aizkaitināmība, hiperrefleksija, trīce, hiperkinezija, muskuļu tonusu traucējumi, trīce, krampji un barošanas grūtības).
Auglība
Saistībā ar dismenorejas, amenorejas, policistisko olnīcu attīstības iespēju, testosterona koncentrācijas paaugstināšanos asinīs ir iespējama sieviešu auglības samazināšanās (skatīt sadaļu „Blakusparādības”). Vīriešiem valproīnskābe var samazināt spermatozoīdu kustību un pasliktināt auglību (skatīt sadaļu „Blakusparādības”). Ir pierādīts, ka šie auglības traucējumi pēc ārstēšanas pārtraukšanas ir atgriezeniski.
Zīdīšanas periods
Valproiskābes izdalīšanās mātes pienā ir zema, tā koncentrācija pienā ir 1-10% no tā koncentrācijas asins serumā.
Klīniskie dati par valproīnskābes lietošanu zīdīšanas laikā ir ierobežoti, tāpēc narkotiku lietošana šajā periodā nav ieteicama.
Pamatojoties uz literatūru un kādu klīnisko pieredzi, Jūs varat apsvērt zīdīšanu ar monoterapiju ar Depakin® Chronosphere, bet jāņem vērā zāļu blakusparādības, jo īpaši tās izraisītie hematoloģiskie traucējumi.

Devas un ievadīšana

Manipisko epizožu dozēšanas shēma bipolāriem traucējumiem
Deva jāizvēlas un jāuzrauga ārstējošam ārstam atsevišķi. Dienas deva jānosaka, ņemot vērā pacienta vecumu un ķermeņa svaru.
Ieteicamā sākumdeva ir 20 mg (nātrija valproāta veidā) uz kg ķermeņa masas. Deva jāpalielina pēc iespējas ātrāk līdz minimālajai devai, kas nodrošina vēlamo terapeitisko efektu.
Ieteicamā uzturošā deva bipolāru traucējumu ārstēšanai ir robežās no 1000 mg līdz 2000 mg (nātrija valproāta veidā) dienā. Deva jāpielāgo atkarībā no pacienta individuālās klīniskās atbildes reakcijas.
Mānijas stāvokļu profilaksei jāizmanto individuāli izvēlēta minimālā klīniski efektīvā deva.
Epilepsijas dozēšanas shēma
Monoterapijā sākotnējā dienas deva parasti ir 5–10 mg (nātrija valproāta veidā) uz kg ķermeņa masas, tad to palielina par 5 mg / kg ik pēc 4–7 dienām, līdz tiek sasniegta optimālā deva, kas novērš epilepsijas lēkmes.
Vidējā dienas deva:

  • bērniem (līdz 14 gadu vecumam) - 30 mg / kg ķermeņa svara, t
  • pusaudžiem vecumā no 14 līdz 18 gadiem - 25 mg / kg ķermeņa masas, t
  • pieaugušajiem un gados vecākiem pacientiem (ķermeņa masa no 60 kg un vairāk) - 20 mg / kg ķermeņa masas.
Tādējādi ieteicamās dienas devas ir norādītas zemāk.

Vidējo dienas devu var palielināt, kontrolējot valproiskābes koncentrāciju asinīs.
Dažos gadījumos valproiskābes pilna terapeitiskā iedarbība uzreiz netiek parādīta, bet attīstās 4-6 nedēļu laikā. Tādēļ dienas deva nedrīkst pārsniegt ieteicamo vidējo dienas devu, kas pārsniedz šo periodu.
Lai gan dienas deva tiek noteikta atkarībā no pacienta vecuma un ķermeņa svara, jāņem vērā plašs individuālā jutība pret valproskābi.
Nav noteikta skaidra korelācija starp dienas devu, valproiskābes koncentrāciju serumā un terapeitisko efektu. Tādēļ optimālā zāļu deva jāizvēlas galvenokārt, pamatojoties uz klīnisko atbildes reakciju.
Valproiskābes koncentrācijas noteikšana serumā var kalpot kā papildinājums klīniskajam novērojumam gadījumos, kad epilepsija ir nekontrolējama vai ir aizdomas par blakusparādībām. Parasti efektīvas ir devas, kas nodrošina sārma koncentrāciju valproiskākā, sasniedzot 40-100 mg / l (300 - 700 µmol / l). Ja ir pamatota vajadzība sasniegt augstāku seruma koncentrāciju, rūpīgi jāizvērtē gaidāmā ieguvuma un blakusparādību riska attiecība, jo īpaši devas atkarība, jo, lietojot valproiskābes koncentrāciju serumā, kas pārsniedz 100 mg / l, sagaidāma blakusparādību palielināšanās līdz intoksikācijas attīstībai. Tādēļ seruma koncentrācija, kas noteikta pirms pirmās devas lietošanas dienā, nedrīkst pārsniegt 100 mg / l.
Pārejot no Depakin® tūlītējas darbības vai ilgstošas ​​atbrīvošanās devām, kas labi kontrolē epilepsiju, Depakin® Chronosphere ieteicams turpināt lietot to pašu dienas devu.
Pacientiem, kuri iepriekš lietojuši pretepilepsijas līdzekļus, pāreja uz Depakine ® Chronosphere jāveic pakāpeniski, sasniedzot optimālo zāļu devu aptuveni 2 nedēļu laikā. Tajā pašā laikā nekavējoties samazina agrākas pretepilepsijas zāles, īpaši fenobarbitāla devu.
Ja iepriekš lietotais pretepilepsijas līdzeklis tiek atcelts, tas jāpārtrauc pakāpeniski.
Ja nepieciešams, ārstēšanai pakāpeniski jāpievieno valproiskābes un citu pretepilepsijas līdzekļu kombinācija (skatīt apakšpunktu "Mijiedarbība ar citām zālēm").
Tā kā citi pretepilepsijas līdzekļi var atgriezeniski izraisīt aknu mikrosomu enzīmus, ir nepieciešams kontrolēt valproiskābes koncentrāciju asinīs 4-6 nedēļas pēc pēdējās šo pretepilepsijas līdzekļu devas lietošanas un, ja nepieciešams (samazinoties šo zāļu metabolisma izraisītajai ietekmei), samaziniet dienas devu Depakine ® Chronosphere.
Narkotiku lietošana īpašās grupās
Sievietes un pusaudži, sievietes ar reproduktīvo potenciālu un grūtnieces
Ārstēšana ar Depakin® Chronosphere jāsāk speciālista uzraudzībā, kam ir pieredze epilepsijas un bipolāru traucējumu ārstēšanā. Ārstēšana jāuzsāk tikai tad, ja citas terapijas ir neefektīvas vai nav panesamas (skatīt apakšpunktu “Īpaši norādījumi”, “Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā”), un regulāri pārskatot ārstēšanu, rūpīgi jāpārvērtē līdzsvars starp ieguvumiem un riskiem. . Vēlams lietot zāles Depakine ® monoterapijā un mazākās efektīvās devās un, ja iespējams, devās ar ilgstošu atbrīvošanu. Grūtniecības laikā dienas deva jāsadala vismaz divās atsevišķās devās.
Gados vecāki pacienti
Lai gan vecāka gadagājuma pacientiem ir valproiskābes farmakokinētikas izmaiņas, tām ir ierobežota klīniskā nozīme un valproiskābes deva gados vecākiem pacientiem jāizvēlas saskaņā ar sasniegto, lai nodrošinātu epilepsijas lēkmes kontroli.
Nieru mazspēja un / vai hipoproteīns
Pacientiem ar nieru mazspēju un / vai hipoproteinēmiju ir jāapsver iespēja palielināt brīvā (terapeitiski aktīvā) serproīnskābes frakcijas koncentrāciju un, ja nepieciešams, samazināt valproiskābes devu, koncentrējoties uz devas izvēli, galvenokārt uz klīniskā attēla, nevis uz devu. kopējais valproiskābes saturs serumā (brīvā frakcija un frakcija, kas saistīta ar plazmas olbaltumvielām, kopā), lai izvairītos no iespējamām kļūdām devas izvēlē.
Lietošanas metode
Zāles lieto iekšķīgi.
Depakine ® Chronosphere 100 mg maisiņi tiek lietoti tikai bērniem un zīdaiņiem.
Depakine ® Chronosphere 1000 mg maisus lieto tikai pieaugušajiem.
Ieteicams lietot dienas devu vienā vai divās devās, vēlams ēdienreizes laikā.
Lietošana vienā reizē ir iespējama ar labi kontrolētu epilepsiju.
Depakine ® Chronosphere ir jāizlej uz aukstās (vai istabas temperatūras) mīkstās pārtikas vai dzēriena virsmas (jogurts, apelsīnu sula, augļu biezenis utt.).
Depakine ® Chronosphere nevar lietošana ar karstiem ēdieniem vai dzērieniem (piemēram, zupām, kafiju, tēju utt.).
Depakine ® Chronosphere nevar ielej pudelē ar sprauslu, jo granulas var aizsprostot sprauslas caurumu.
Ja Depakin® Chronosphere tiek ņemts ar šķidrumu, ieteicams stiklu izskalot ar nelielu ūdens daudzumu un dzert šo ūdeni, jo granulas var pielīmēt pie stikla.
Maisījums vienmēr jānorij bez košļājamā. To nedrīkst saglabāt vēlākai uzņemšanai.

Īpaši norādījumi

Prognozējamie faktori
Klīniskā pieredze rāda, ka pacienti, kas ir pakļauti riskam, ir pacienti, kas vienlaikus lieto vairākus pretepilepsijas līdzekļus, bērni līdz trīs gadu vecumam ar smagiem konvulsīviem krampjiem, jo ​​īpaši smadzeņu bojājumu, garīgās atpalicības un / vai iedzimtu vielmaiņas vai deģeneratīvu slimību dēļ, pacientiem, kas vienlaikus saņem salicilātus (tā kā salicilāti tiek metabolizēti pa to pašu metabolisma ceļu kā valproīnskābe).
Pēc trīs gadu vecuma aknu bojājumu risks ir ievērojami samazināts un pakāpeniski samazinās, kad pacientam ir vecums. Vairumā gadījumu šāds aknu bojājums radās pirmajos 6 ārstēšanas mēnešos, visbiežāk laikā no 2 līdz 12 nedēļām, un parasti ar valproisko skābi, ko lietoja kā kombinētas pretepilepsijas terapijas daļu.
Simptomi, kas ir aizdomīgi par aknu bojājumiem
Pacientu klīniskā novērošana ir nepieciešama, lai agrīnā diagnosticētu aknu bojājumus. Īpaši jāpievērš uzmanība šādiem simptomiem, kas var rasties pirms dzelte, īpaši riska pacientiem (skatīt iepriekš):

  • nespecifiski simptomi, īpaši tie, kas pēkšņi sākas, piemēram, astēnija, anoreksija, letarģija, miegainība, kam dažkārt pavada atkārtota vemšana un sāpes vēderā,
  • krampju lēkmes atsākšana pacientiem ar epilepsiju.
Pacienti vai viņu ģimenes ir jābrīdina (ja bērni lieto šo narkotiku), ka viņiem nekavējoties jāziņo par jebkuru no šiem simptomiem ārstam. Pacientiem nekavējoties jāveic klīniskā pārbaude un laboratorijas pētījums par aknu darbības rādītājiem.
Atklāšana

Pirms ārstēšanas uzsākšanas un pēc tam periodiski pirmajos 6 ārstēšanas mēnešos jāveic funkcionālie aknu funkcionālie testi. Starp parastajiem pētījumiem visvairāk informatīvie pētījumi atspoguļo aknu sintētiskās funkcijas stāvokli, īpaši protrombīna indeksa definīciju. Atšķirību apstiprināšana no protrombīna indeksa normas, īpaši kombinācijā ar novirzēm no citu laboratorijas parametru normas (ievērojams fibrinogēna un asins koagulācijas faktoru satura samazinājums, bilirubīna koncentrācijas palielināšanās un „aknu” transamināžu aktivitātes palielināšanās), kā arī citu aknu bojājumu simptomu parādīšanās ( skatīt iepriekš), nepieciešams pārtraukt zāļu Depakin ® Chronosphere lietošanu. Piesardzības nolūkā, ja pacienti vienlaikus lietoja salicilātus, tie jāpārtrauc.
Pankreatīts
Bērniem un pieaugušajiem ir reģistrēti reti sastopami smagi pankreatīti, kas attīstījās neatkarīgi no vecuma un ārstēšanas ilguma.
Vairāki hemorāģiskā pankreatīta gadījumi tika novēroti, strauji progresējot slimībai no pirmajiem simptomiem līdz nāvei.
Bērniem ir paaugstināts pankreatīta attīstības risks, palielinoties bērna vecumam, šis risks samazinās. Pankreatīta riska faktori var būt smagas lēkmes, neiroloģiski traucējumi vai pretkrampju terapija. Aknu darbības traucējumi kopā ar pankreatītu palielina nāves risku.
Pacienti, kuriem ir stipras sāpes vēderā, slikta dūša, vemšana un / vai anoreksija, nekavējoties jāpārbauda. Gadījumā, ja tiek apstiprināts pankreatīts, jo īpaši palielinoties aizkuņģa dziedzera fermentu aktivitātei asinīs, valproiskābes lietošana jāpārtrauc un jāuzsāk atbilstoša ārstēšana.
Pašnāvības domas un mēģinājumi
Dažu iemeslu dēļ tika ziņots par pašnāvību domas un mēģinājumiem pacientiem, kuri lietoja pretepilepsijas līdzekļus. Randomizētu, placebo kontrolētu pretepilepsijas pētījumu metaanalīze arī parādīja, ka palielinās pašnāvības domu un mēģinājumu risks par 0,19% visiem pacientiem, kuri lieto pretepilepsijas līdzekļus (ieskaitot šo risku palielinājumu par 0,24% pacientiem, kuri lieto pretepilepsijas līdzekļus). epilepsijas gadījumā), salīdzinot ar to biežumu pacientiem, kas lietoja placebo. Šī efekta mehānisms nav zināms.
Tādēļ pacientiem, kas lieto Depakin ® Chronosphere, pastāvīgi jāuzrauga pašnāvības domas un mēģinājumi, un, ja tās rodas, jāveic atbilstoša ārstēšana. Pacientiem un viņu aprūpētājiem tiek ieteikts, ja pacientam ir domas par pašnāvību vai mēģinājumi nekavējoties konsultēties ar ārstu.
Karbapenems
Karbapenēmu vienlaicīga lietošana nav ieteicama (skatīt apakšpunktu "Mijiedarbība ar citām zālēm").
Pacienti ar konstatētu vai iespējamu mitohondriju slimību
Valproīnskābe var ierosināt vai pastiprināt pacienta mitohondriju slimību izpausmes, ko izraisa mutācijas mitohondriju DNS, kā arī kodolgēns, kas kodē mitohondriju γ-polimerāzes fermentu (POLG). Jo īpaši pacientiem ar iedzimtu neirometabolisku sindromu, ko izraisa γ-polimerāzi (POLG) kodējošā gēna mutācijas, piemēram, pacientiem ar Alpers-Huttenloher sindromu, bija saistīta ar akūtu aknu mazspēju un letāliem bojājumiem, kas saistīti ar aknu bojājumiem, biežāk. rezultāti Slimības, ko izraisa γ polimerāzes defekti, var būt aizdomas pacientiem ar šādu slimību ģimenes simptomiem vai aizdomām par to klātbūtni, tostarp neizskaidrojamu encefalopātiju, refrakcijas epilepsiju (fokālo, mioklonisko), epilepsijas stāvokli, garīgo un fizisko aizturi, psihomotorisko regresiju. axonal sensorimotor neiropātija, miopātija, smadzeņu ataksija, oftalmopēdija vai sarežģīta migrēna ar redzes (astes) auru un citiem. Saskaņā ar mūsdienu klīnisko praksi šādu slimību diagnosticēšana ir jāpārbauda attiecībā uz γ polimerāzes gēnu (POLG) mutācijām (sk. Sadaļu “Kontrindikācijas”).
Krampju lēkmju biežuma un smaguma paradoksāla palielināšanās (tostarp epilepsijas stāvokļa attīstība) vai jaunu krampju veidu parādīšanās.
Tāpat kā lietojot citus pretepilepsijas līdzekļus, dažiem pacientiem, lietojot valproisko skābi, tā vietā, lai uzlabotu, pastāv atgriezeniska krampju lēkmju biežuma un smaguma palielināšanās (tostarp epilepsijas stāvokļa attīstība) vai jaunu krampju veidu parādīšanās. Palielinātu krampju gadījumā pacientiem nekavējoties jākonsultējas ar savu ārstu (skatīt sadaļu „Blakusparādības”).
Sievietes un pusaudži, sievietes ar reproduktīvo potenciālu un grūtnieces

Brīdinājums sievietēm

Ja iestājas grūtniecība, valproīnskābe var izraisīt nopietnu kaitējumu nedzimušam bērnam. Ārstēšanas laikā vienmēr lietojiet efektīvas kontracepcijas metodes. Ja plānojat grūtniecību vai grūtniecību, nekavējoties informējiet veselības aprūpes speciālistu.
Depakine ® Chronosphere nedrīkst lietot sievietēm un pusaudžiem, sievietēm ar reproduktīvo vecumu un grūtniecēm, ja vien alternatīva ārstēšana nav neefektīva vai nav pieļaujama. Šis ierobežojums saistīts ar augstu teratogēnās iedarbības risku un garīgās un fiziskās attīstības traucējumiem bērniem, kas bijuši pakļauti valproiskābes iedarbībai. Ieguvuma / riska attiecība jāpārvērtē šādos gadījumos: regulāras ārstēšanas pārskatīšanas laikā, kad meitene sasniedz pubertāti, un steidzami, ja plāno vai iestājas grūtniecība sievietei, kas lieto valproisko skābi.
Ārstēšanas laikā ar valproskābi sievietēm ar reproduktīvo vecumu jālieto drošas kontracepcijas metodes un jāinformē par riskiem, kas saistīti ar Depakine ® Chronosphere lietošanu grūtniecības laikā (skatīt apakšpunktu „Lietošana grūtniecības laikā un zīdīšanas laikā”). Lai palīdzētu pacientam saprast šos riskus, ārstam, kas izraksta valproīnskābi, jānodrošina pacientam visaptveroša informācija par riskiem, kas saistīti ar Depakine ® Chronosphere lietošanu grūtniecības laikā.
В частности, врач, назначающий вальпроевую кислоту, должен удостовериться в том, что пациентка понимает:

  • risku, kas saistīts ar valproiskābes lietošanu grūtniecības laikā, jo īpaši teratogēnās ietekmes risku, kā arī bērna garīgās un fiziskās attīstības traucējumu risku, t
  • nepieciešamība izmantot efektīvu kontracepciju, t
  • nepieciešamība regulāri pārskatīt ārstēšanu, t
  • nepieciešamība steidzami apspriesties ar savu ārstu, ja viņai ir aizdomas, ka ir iestājusies grūtniecība, vai ja viņa ierosina grūtniecību.
Sievietei, kas plāno grūtniecību, noteikti jācenšas, ja iespējams, pāriet uz alternatīvu ārstēšanu, pirms viņa mēģina iedomāties (skatīt apakšpunktu „Lietošana grūtniecības laikā un zīdīšanas laikā”).
Ārstēšana ar valproīnskābi jāturpina tikai pēc tam, kad ārsts, kam ir pieredze epilepsijas un bipolāru traucējumu ārstēšanā, atkārtoti izvērtēs līdzsvaru starp ieguvumiem un riskiem, kas saistīti ar ārstēšanu pacientam.
Bērni (informācija attiecas uz Depakine ® zāļu formām, kuras var lietot bērni, kas jaunāki par trim gadiem)


Bērniem līdz trīs gadu vecumam, ja nepieciešams, narkotiku lietošana, ieteicams to lietot monoterapijā un ieteicamajā zāļu formā bērniem. Tajā pašā laikā pirms ārstēšanas uzsākšanas jāapsver valproiskābes lietošanas potenciālo ieguvumu attiecība pret aknu bojājumu risku un pankreatīta attīstību.
Bērniem, kas jaunāki par 3 gadiem, jāizvairās no vienlaicīgas valproīnskābes un salicilātu lietošanas, jo ir toksiskas iedarbības uz aknām risks.
Nieru mazspēja


Var būt nepieciešams samazināt valproiskābes devu, jo palielinās tās brīvās frakcijas koncentrācija serumā. Ja nav iespējams kontrolēt valproiskābes koncentrāciju plazmā, zāļu deva ir jāpielāgo, pamatojoties uz pacienta klīnisko novērošanu.
Enzīmu deficīts karbamīda ciklā (urīnvielas cikls)
Ja ir aizdomas par karbamīda cikla enzīmu deficītu, valproiskābes lietošana ir kontrindicēta. Šādiem pacientiem ir aprakstīti vairāki hiperammonēmijas gadījumi ar stuporu vai komu. Šādos gadījumos pirms valproiskābes terapijas jāveic metabolisma pētījumi (skatīt apakšpunktu „Kontrindikācijas”).
Bērniem, kuriem ir neizskaidrojami kuņģa-zarnu trakta simptomi (anoreksija, vemšana, citolīzes gadījumi), letarģija vai vēstures koma, garīga atpalicība vai jaundzimušā vai bērna nāves anamnēzē, pirms ārstēšanas ar valproīnskābi jāveic metaboliskie pētījumi, t amonija noteikšana (amonjaka un tā savienojumu klātbūtne asinīs) tukšā dūšā un pēc ēšanas (skatīt apakšpunktu "Kontrindikācijas").
Pacienti ar sistēmisku sarkanā vilkēde
Lai gan ir pierādīts, ka ārstēšanas laikā ar Depakin® Chronosphere imūnsistēmas disfunkcijas ir ļoti reti, potenciālie ieguvumi no tā lietošanas ir jāsalīdzina ar iespējamo zāļu lietošanas risku pacientiem ar sistēmisku sarkanā vilkēde.
Svara pieaugums
Pacienti jābrīdina par svara pieauguma risku ārstēšanas sākumā, un ir nepieciešams veikt pasākumus, galvenokārt uztura, lai samazinātu šo parādību līdz minimumam.
Pacienti ar diabētu
Ņemot vērā valproiskābes iespējamo nelabvēlīgo ietekmi uz aizkuņģa dziedzeri, zāļu lietošana pacientiem ar diabētu rūpīgi jāuzrauga glikozes koncentrācija asinīs. Pētot urīnu ketona ķermeņu klātbūtnē pacientiem ar cukura diabētu, var iegūt kļūdaini pozitīvus rezultātus, jo valproīnskābe izdalās caur nierēm, daļēji ketona ķermeņu veidā.
Pacienti, kas inficēti ar cilvēka imūndeficīta vīrusu (HIV)
In in vitro Ir konstatēts, ka noteiktos eksperimentālos apstākļos Valproīnskābe stimulē HIV replikāciju. Šī fakta klīniskā nozīme, ja tāda ir, nav zināma. Turklāt šo pētījumu laikā iegūto datu nozīme nav noteikta. in vitropacientiem, kas saņem maksimālu supresīvo antiretrovirālo terapiju. Tomēr šie dati jāņem vērā, interpretējot vīrusu slodzes nepārtrauktas uzraudzības rezultātus HIV inficētiem pacientiem, kuri lieto valproisko skābi.
Pacienti ar esošo karnitīna palmitoiltransferāzes (CPT) deficītu Tina II
Pacienti ar esošo II tipa CPT deficītu jābrīdina par lielākiem rabdomiolīzes attīstības riskiem ar valproskābi.
Etanols
Ārstēšanas laikā ar valproskābi etanols nav ieteicams.
Citi īpaši norādījumi
Depakine ® Chronosphere inertā matrica (ilgstošās darbības preparāts) nav absorbēta kuņģa-zarnu traktā, ņemot vērā tā palīgvielu raksturu, pēc aktīvo vielu izdalīšanās inertā matrica izdalās ar izkārnījumiem.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus vai iesaistīties citās potenciāli bīstamās darbībās
Pacienti jābrīdina par miegainības risku, jo īpaši kombinētas pretkrampju terapijas vai zāļu kombinācijas gadījumā.
Depakine ® Chronosphere ar benzodiazepīniem (skatīt apakšpunktu "Mijiedarbība ar citām zālēm").

Lietošana grūsnības un laktācijas laikā

Depakine ® Chronosphere ™ nedrīkst lietot sievietes bērniem un pusaudžiem, sievietēm reproduktīvā vecumā un grūtniecēm, izņemot gadījumus, kad citas ārstēšanas metodes ir neefektīvas vai pacientam tās nav pieļaujamas.

Sievietēm, kas plāno grūtniecību, pirms ieņemšanas ir jādara viss iespējamais, lai, ja iespējams, nodotu pacientam piemērotu alternatīvu ārstēšanu.

Risks, kas saistīts ar epilepsijas lēkmju veidošanos grūtniecības laikā. Grūtniecības laikā īpašs risks gan mātei, gan auglim var rasties vispārēja tonizējoša-kloniska epilepsijas lēkme, epilepticus stāvoklis ar hipoksijas attīstību, sakarā ar nāves iespēju.

Risks, kas saistīts ar zāļu Depakine ® Chronosphere ™ lietošanu grūtniecības laikā. Eksperimentālās reproduktīvās toksicitātes pētījumi ar pelēm, žurkām un trušiem ir pierādījuši valproiskābes teratogēnās iedarbības klātbūtni.

Iedzimtas anomālijas. Pieejamie klīniskie dati liecina, ka biežāk sastopamas nelielas un smagas anomālijas, jo īpaši iedzimtas neirālās caurules defekti, galvaskausa deformācijas, ekstremitāšu anomālijas un sirds un asinsvadu sistēma, hypospadias, kā arī daudzas malformācijas, kas ietekmē dažādas orgānu sistēmas bērniem. mātēm, kas grūtniecības laikā lietojušas valproisko skābi, salīdzinot ar to biežumu, lietojot vairākas citas pretepilepsijas zāles grūtniecības laikā. Tātad iedzimtu anomāliju risks bērniem, kas dzimuši mātēm ar epilepsiju, kas grūtniecības laikā saņēma valproiskābes monoterapiju, bija aptuveni 1,5, 2,3, 2,3 un 3,7 reizes lielāks nekā monoterapija ar fenitoīnu, karbamazepīnu, fenobarbitālu un lamotrigīnu.

Metaanalīzes dati, kas iekļāva reģistru un kohortu pētījumus, parādīja, ka iedzimtu anomāliju sastopamība bērniem, kas dzimuši mātēm ar epilepsiju, kuri grūtniecības laikā saņēma monoterapiju ar valproīnskābi, bija 10,73% (95% ticamības intervāls 8.16-13.29). Šis risks ir lielāks par nopietnu iedzimtu anomāliju risku kopumā 2–3% iedzīvotāju. Šis risks ir atkarīgs no devas. bet nav iespējams noteikt sliekšņa devu, zem kuras nav šāda riska.

Garīgi un fiziski traucējumi

Ir pierādīts, ka valproīnskābes intrauterīnajai iedarbībai var būt nevēlamas sekas uz šādu ietekmi pakļauto bērnu garīgo un fizisko attīstību. Acīmredzot šis risks ir atkarīgs no devas, bet nav iespējams noteikt sliekšņa devu, zem kuras šāda riska nav. Precīzs gestācijas periods šo blakusparādību riskam nav noskaidrots, un risks nav izslēgts visā grūtniecības laikā. Pētījumi par pirmsskolas vecuma valproiskābes skartajiem pirmsskolas vecuma bērniem liecināja, ka līdz 30–40% šo bērnu bija agrīnas attīstības kavēšanās (piemēram, aizkavēta staigāšanas prasmju apguve un aizkavēta runas attīstība), kā arī zemākas intelektuālās spējas, sliktas runas prasmes runas un runas izpratne) un atmiņas problēmas.

IQ (IQ indekss), ko noteica bērniem vecumā no 6 gadiem, kuriem bija bijusi intrauterīna valproāta iedarbība, bija vidēji par 7-10 punktiem zemāka nekā bērniem, kas pakļauti pirmsdzemdību iedarbībai ar citiem pretepilepsijas līdzekļiem. Lai gan nevar izslēgt citu faktoru lomu, kas varētu nevēlami ietekmēt pirmsdzemdību valproiskābes skarto bērnu intelektuālo attīstību, ir acīmredzams, ka šādiem bērniem intelektuālā traucējuma risks var būt neatkarīgs no mātes IQ indeksa.

Dati par ilgtermiņa rezultātiem ir ierobežoti.

Ir pierādījumi, ka bērni, kas bijuši pakļauti pirmsdzemdību valproīnskābei, ir palielinājuši risku saslimt ar autisma spektra traucējumiem (aptuveni trīs reizes palielinot risku), ieskaitot bērnu autismu (aptuveni piecas reizes palielinot risku).

Ierobežoti pierādījumi liecina, ka bērniem, kas bijuši pakļauti valproīnskābei dzemdē, ir lielāka iespēja novērst deficīta / hiperaktivitātes traucējumus (ADHD).

Monoterapija ar valproīnskābi un kombināciju ar valproīnskābi ir saistīta ar grūtniecības blakusparādībām, bet saskaņā ar pieejamajiem datiem kombinētā pretepilepsijas terapija, ieskaitot valproisko skābi, ir saistīta ar augstāku nelabvēlīgu grūtniecību risku, salīdzinot ar monoterapiju ar valproskābi ( lietojot valproisko skābi, lietojot monoterapiju, risks auglim attīstīties ir mazāks.

Augļa malformāciju riska faktori ir: deva ir lielāka par 1000 mg dienā (tomēr mazāka deva neizslēdz šo risku) un valproiskābes kombinācija ar citiem pretkrampju līdzekļiem.

Saistībā ar iepriekšminēto Depakine ® Chronosphere ™ nedrīkst lietot grūtniecības laikā un sievietēm ar reproduktīvo vecumu, ja vien tas nav absolūti nepieciešams, t.i. tā lietošana ir iespējama tikai situācijās, kad citi pretepilepsijas līdzekļi ir neefektīvi vai pacients tos nepanes.

Jautājums par nepieciešamību lietot narkotiku Depakin ® Chronosphere ™ vai iespēja to noraidīt pirms zāļu lietošanas sākšanas jāizlemj vai jāpārskata, ja sieviete, kas lieto zāles Depakine ® Chronosphere ™, plāno grūtniecību.

Sievietes ir jāinformē par grūtniecības plānošanas un kontroles nepieciešamību.

Sievietēm ar reproduktīvo vecumu ārstēšanas laikā ar Depakine® Chronosphere ™ jāizmanto efektīvas kontracepcijas metodes.

Sievietēm ar reproduktīvo vecumu jāinformē par valproiskābes lietošanas risku un ieguvumiem grūtniecības laikā.

Ja sieviete plāno grūtniecību vai viņai ir diagnosticēta grūtniecība, nepieciešamība pēc ārstēšanas ar valproskābi ir jāpārvērtē atkarībā no pierādījumiem.

- Bipolāru traucējumu gadījumā jāapsver ārstēšanas ar valproīnskābi pārtraukšana.

- Ja ir norādīts epilepsija, jautājums par ārstēšanas turpināšanu ar valproīnskābi vai tās atcelšanu tiek atrisināts pēc ieguvuma un riska attiecības atkārtotas novērtēšanas. Ja pēc ieguvuma un riska attiecību atkārtotas novērtēšanas grūtniecības laikā joprojām ir jāturpina ārstēšana ar Depakine ® Chronosphere ™, tad ieteicams to lietot minimālā efektīvā dienas devā, kas sadalīta vairākās devās. Jāatzīmē, ka grūtniecības laikā ir ieteicams lietot zāļu zāļu formas ilgstošai atbrīvošanai, nekā citas zāļu formas.

Ja iespējams, pat pirms grūtniecības sākuma jāuzsāk folijskābes lietošana (devā 5 mg dienā), jo folijskābe var mazināt nervu cauruļu defektu risku. Tomēr pašlaik pieejamie dati neapstiprina tās profilaktisko darbību pret iedzimtām anomālijām, kas rodas valproiskābes ietekmē.

Pastāvīga (arī grūtniecības trešajā trimestrī) jāveic īpaša pirmsdzemdību diagnoze, lai noteiktu iespējamos nervu caurules vai citu augļa anomāliju defektus, tostarp sīki izstrādātu ultraskaņu.

Pirms dzemdībām. Pirms piegādes mātei jāveic asinsreces testi, jo īpaši trombocītu skaits, fibrinogēna koncentrācija un recēšanas laiks (APTT).

Risks jaundzimušajiem. Tika ziņots par atsevišķu hemorāģiskā sindroma gadījumu attīstību jaundzimušajiem, kuru mātes grūtniecības laikā lietoja valproīnskābi. Šis hemorāģiskais sindroms ir saistīts ar trombocitopēniju, hipofibrinogenēmiju un / vai citu asinsreces faktoru satura samazināšanos. Tika ziņots arī par afibrinogenēmijas attīstību, kas varētu būt letāla. Šis hemorāģiskais sindroms ir jānošķir no K vitamīna deficīta, ko izraisa fenobarbitāls un citi aknu mikrosomu fermentu induktori.

Tādēļ jaundzimušajiem, kuru mātes grūtniecības laikā saņēma ārstēšanu ar valproīnskābi, jāveic asinsreces testi (jānosaka trombocītu skaits perifēriskajā asinīs, fibrinogēna koncentrācija plazmā, koagulācijas faktori).

Narkotiku mijiedarbība

Valproiskābes ietekme uz citām zālēm

Valproīnskābe var pastiprināt citu darbību. psihotropās zāles, piemēram, antipsihotiskie līdzekļi, MAO inhibitori, antidepresanti, benzodiazepīni (Lietojot vienlaicīgi, ieteicama rūpīga medicīniska novērošana un, ja nepieciešams, devas pielāgošana).

Valproiskābe neietekmē seruma koncentrāciju litijs.

Valproīnskābe palielina koncentrāciju fenobarbitāls plazmā (aknu vielmaiņas samazināšanās dēļ), un tāpēc pēdējo sedatīvās iedarbības attīstība ir iespējama, jo īpaši bērniem. Tādēļ pacienta rūpīga medicīniska novērošana kombinētās terapijas pirmajās 15 dienās ar tūlītēju fenobarbitāla devas samazināšanu sedatīvas iedarbības gadījumā un, ja nepieciešams, nosaka fenobarbitāla koncentrāciju plazmā.

Valproīnskābe palielina koncentrāciju primidons plazmā, kas izraisa tās blakusparādību (piemēram, nomierinošas iedarbības) palielināšanos ar ilgstošu ārstēšanu, šie simptomi izzūd. Ieteicama rūpīga pacienta klīniska novērošana, īpaši kombinētās terapijas sākumā, ja nepieciešams, primidona devas pielāgošana.

Valproīnskābe samazina kopējo koncentrāciju fenitoīns plazmā. Turklāt valproīnskābe palielina fenitoīna brīvās frakcijas koncentrāciju ar iespējamiem pārdozēšanas simptomiem (valproīnskābe aizvieto fenitoīnu no tās saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām un palēnina tā metabolismu aknās). Tādēļ ieteicams rūpīgi novērot pacientu un noteikt fenitoīna un tā brīvās frakcijas koncentrāciju asinīs.

Vienlaicīga valproiskābes un. T karbamazepīnsziņots par karbamazepīna toksicitātes klīnisko izpausmju rašanos, jo valproiskābe var pastiprināt karbamazepīna toksisko iedarbību. Ieteicams rūpīgi novērot šādus pacientus, īpaši kombinētās terapijas sākumā, ja nepieciešams, koriģējot karbamazepīna devu.

Valproīnskābe palēnina vielmaiņu lamotrigīns aknās un palielina T1/2 lamotrigīns gandrīz 2 reizes. Šī mijiedarbība var izraisīt lamotrigīna toksicitātes palielināšanos, jo īpaši smagu ādas reakciju, tostarp toksiskas epidermas nekrolīzes, attīstībai. Tādēļ ir ieteicama rūpīga klīniska novērošana un, ja nepieciešams, lamotrigīna devas korekcija (samazināšana).

Valproīnskābe var palielināt plazmas koncentrāciju zidovudīns zidovudīna toksicitāti.

Valproīnskābe var samazināt vidējās klīrensa vērtības. felbamāts par 16%.

Valproīnskābe var samazināt plazmas koncentrāciju olanzapīns.

Valproīnskābe var palielināt plazmas koncentrāciju rufinamīds. Šis palielinājums ir atkarīgs no valproiskābes koncentrācijas asinīs.Jāievēro piesardzība, jo īpaši bērniem, jo šī ietekme ir izteiktāka šajā populācijā.

Valproīnskābe var palielināt plazmas koncentrāciju. propofols. Jāapsver propofola devas samazināšana, ja to lieto vienlaikus ar valproskābi.

Hipotensīvās iedarbības pastiprināšana nimodipīns (iekšķīgai lietošanai un, ekstrapolējot, parenterālai ievadīšanai), jo tā koncentrācija plazmā palielinās (nimodipīna metabolisma kavēšana valproiskākā).

Kopīga uzņemšana temozolomīds ar valproskābi izraisa nelielu, bet statistiski nozīmīgu temozolomīda klīrensa samazināšanos.

Citu zāļu ietekme uz valproīnskābi

Pretepilepsijas līdzekļi, kas var izraisīt mikrosomu aknu enzīmus (tostarp fenitoīnu, fenobarbitālu, karbamazepīnu) samazina valproiskābes koncentrāciju plazmā. Kombinētas terapijas gadījumā valproiskābes deva ir jāpielāgo atkarībā no klīniskās atbildes reakcijas un valproiskābes koncentrācijas asinīs.

Valproiskābes metabolītu koncentrāciju serumā var palielināt vienlaicīgas lietošanas gadījumā ar fenitoīnu vai fenobarbitālu. Tādēļ pacientu, kuri saņem šīs kombinācijas, stāvoklis ir rūpīgi jānovēro, lai konstatētu hiperammonēmijas pazīmes un simptomus Daži valproiskābes metabolīti var inhibēt karbamīda cikla fermentus (urīnvielas ciklu).

Kombinējot felbamāts un valproiskābes valproiskābes klīrenss ir samazināts par 22-50% un attiecīgi palielinās valproiskābes koncentrācija plazmā. Ir jākontrolē valproiskābes koncentrācija plazmā.

Meflokhin paātrina valproiskābes metabolismu un pats spēj izraisīt krampjus, tāpēc, lietojot vienlaicīgi, ir iespējama epilepsijas lēkmes attīstība.

Vienlaicīga valproiskābes un. T zāles Hypericum perforatum ir iespējama valproiskābes pretkrampju efektivitātes samazināšanās.

Vienlaicīgas valproīnskābes un. T zāles ar augstu un spēcīgu saistīšanos ar plazmas olbaltumvielām (acetilsalicilskābi) var palielināt brīvās valproiskābes frakcijas koncentrāciju.

Vienlaicīga valproiskābes un. T netiešie antikoagulanti (varfarīns un citi kumarīna atvasinājumi) nepieciešama rūpīga INR un protrombīna indeksa uzraudzība.

Vienlaicīga lietošana var palielināt valproiskābes koncentrāciju plazmā cimetidīns vai eritromicīns aknu metabolisma palēnināšanās rezultātā).

Samazinot valproiskābes koncentrāciju asinīs, vienlaikus lietojot to kopā ar karbapenems (panipenēms, meropenēms, imipenēms): 2 dienu laikā pēc kopīgas terapijas tika novērota valproiskābes koncentrācijas plazmā samazināšanās par 60–100%, kas reizēm tika apvienota ar krampju rašanos. Karbapenēmu vienlaicīga lietošana pacientiem, kuriem ir izvēlēta valproiskābes deva, ir jāizvairās, jo tie spēj ātri un ātri samazināt valproiskābes koncentrāciju plazmā. Ja nevar izvairīties no ārstēšanas ar karbapenēmiem, ārstēšanas laikā ar karbapenēmu un pēc tā izņemšanas rūpīgi jānovēro valproiskābes koncentrācija asinīs.

Rifampicīns var samazināt valproiskābes koncentrāciju asinīs, kā rezultātā tiek zaudēta valproiskābes terapeitiskā iedarbība. Tādēļ var būt nepieciešams palielināt valproiskābes devu, vienlaikus lietojot rifampicīnu un pēc tā izņemšanas.

Proteazes inhibitori, piemēram, lopinavīrs, ritonavīrs, samaziniet valproiskābes koncentrāciju plazmā vienlaicīgi.

Kolestiramīns var izraisīt valproiskābes koncentrācijas plazmā samazināšanos, vienlaicīgi to lietojot.

Vienlaicīga valproiskābes un. T topiramata vai acetazolamīds kopā ar encefalopātiju un / vai hiperammonēmiju. Pacienti, kas saņem šīs kombinācijas, rūpīgi jākontrolē attiecībā uz hiperamonēmiskās encefalopātijas simptomiem.

Vienlaicīga valproiskābes un. T kvetiapīns var palielināt neitropēnijas / leikopēnijas rašanās risku.

Valproīnskābe nespēj inducēt aknu enzīmus un līdz ar to valproīnskābe nesamazina tā efektivitāti. estrogēnu-progestogēnu narkotikas sievietēm, kas lieto hormonālās kontracepcijas līdzekļus.

Pēc uzņemšanas etanolu un citas potenciāli hepatotoksiskas zāles vienlaikus ar valproskābi var palielināt valproiskābes hepatotoksisko iedarbību.

Vienlaicīga lietošana klonazepāms ar valproīnskābi, atsevišķos gadījumos tas var novest pie paaugstināta prombūtnes statusa smaguma.

Ar vienlaicīgu lietošanu zāles ar mielotoksisku iedarbībupalielinās kaulu smadzeņu asinsrades risks.

Skatiet videoklipu: БОЖЕ, ЧТО ТВОРИТ Noone! КУПОЛ В ПЯТЕРЫХ И ПОПАДАНИЕ ТРЕМЯ СТРЕЛАМИ СРАЗУ! (Oktobris 2019).

Loading...