Populārākas Posts

Redaktora Izvēle - 2019

Tolterodin - lietošanas instrukcijas, atsauksmes, analogi

Tolterodīns * (Tolterodīns *) - m-holīnerģisko receptoru bloķētājs, lokalizēts urīnpūšļa un siekalu dziedzeros. Tolterodīns un tā aktīvais 5-hidroksimetilmetabolīts ir ļoti specifiski m-holīnogēniem receptoriem, tiem ir selektivitāte pret šiem urīnpūšļa receptoriem, salīdzinot ar siekalu dziedzeriem.

Samazina urīnpūšļa kontrakcijas funkciju un samazina siekalošanos. Izraisa nepilnīgu urīnpūšļa iztukšošanos, palielina urīna atlikumu un samazina detrusora spiedienu.

Terapeitiskās iedarbības sasniegšanas laiks ir 4 nedēļas.

Interesanti raksti

Kā izvēlēties pareizo analogu
Farmakoloģijā narkotikas parasti iedala sinonīmos un analogos. Sinonīmi ietver vienu vai vairākas tās pašas aktīvās ķīmiskās vielas, kurām ir terapeitiska iedarbība uz ķermeni. Analogus saprot kā zāles, kas satur dažādas aktīvās vielas, bet paredzētas tādu pašu slimību ārstēšanai.

Atšķirības starp vīrusu un baktēriju infekcijām
Infekcijas slimību cēlonis ir vīrusi, baktērijas, sēnītes un vienšūņi. Vīrusu un baktēriju izraisīto slimību gaita bieži ir līdzīga. Tomēr, lai atšķirtu slimības cēloni - tas nozīmē izvēlēties pareizo ārstēšanu, kas palīdzēs ātrāk tikt galā ar slimību un nekaitē bērnam.

Alerģija - biežas saaukstēšanās cēlonis.
Daži cilvēki pazīst situāciju, kad bērnam bieži un ilgu laiku ir banāls aukstums. Vecāki aizved viņu pie ārstiem, tiek veikti testi, medikamenti ir piedzēries, un tāpēc bērns jau ir reģistrēts pediatrā kā bieži slims. Nav identificēti bieži sastopamo elpošanas ceļu slimību cēloņi.

Uroloģija: hlamīdijas uretrīta ārstēšana
Chlamydial uretrīts bieži ir sastopams urologa praksē. To izraisa intracelulārais parazīts Chlamidia trachomatis, kam piemīt gan baktēriju, gan vīrusu īpašības, kas bieži prasa ilgstošas ​​antibiotiku terapijas shēmas ar antibakteriāliem līdzekļiem. Tas var izraisīt vīriešiem un sievietēm nespecifisku urīnizvadkanāla iekaisumu.

Farmakokinētika

Pēc zāļu ieņemšanas tolterodīns ātri uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Cmaks serumā sasniedz 1-2 stundas

Terapeitisko devu diapazonā (1-4 mg) ir lineāra saikne starp C vērtībumaks narkotiku serumā un devā.

Tolterodīna absolūtā biopieejamība ir 65% personām ar CYP2D6 deficītu un 17% vairumam pacientu.

Pārtika neietekmē zāļu biopieejamību, lai gan, lietojot kopā ar pārtiku, palielinās tolterodīna koncentrācija.

Tolterodīns un 5-hidroksimetilmetabolīts galvenokārt ir saistīti ar orosomucoīdiem, nesaistītās frakcijas ir attiecīgi 3,7% un 36%. Vd tolterodīns - 113 l.

Tā kā tolterodīna un 5-hidroksimetilmetabolīta saistīšanās ar olbaltumvielām ir atšķirīga, tolterodīna AUC vērtība indivīdiem ar CYP2D6 deficītu ir tuvu tolterodīna un 5-hidroksimetilmetabolīta AUC vērtībai lielākajā daļā pacientu ar vienu un to pašu dozēšanas shēmu. Tādēļ zāļu drošība, panesamība un klīniskā iedarbība nav atkarīga no CYP2D6 aktivitātes.

Tolterodīns galvenokārt tiek metabolizēts aknās CYP2D6 polimorfā enzīma veidā, veidojot farmakoloģiski aktīvu 5-hidroksimetilmetabolītu, kas pēc tam metabolizējas par 5-karbonskābi un N-dealkilētu 5-karbonskābi. 5-hidroksimetilmetabolītam ir farmakoloģiskas īpašības, kas ir tuvu tolterodīnam, un vairumā pacientu tas ievērojami palielina zāļu iedarbību.

Personām ar samazinātu metabolismu (ar CYP2D6 deficītu) tolterodīns tiek pārdots ar CYP3A4 izoenzīmiem, veidojot N-dealkilētu tolterodīnu, kam nav farmakoloģiskas iedarbības.

Vairumam pacientu tolterodīna sistēmiskais klīrenss serumā ir aptuveni 30 l / h. Pēc zāļu T1/2 tolterodīns ir 2-3 stundas, un 5-hidroksimetilmetabolīts ir 3-4 stundas.1/2 ir aptuveni 10 h.

Sākotnējā savienojuma klīrensa samazināšanās cilvēkiem ar CYP2D6 deficītu izraisa tolterodīna koncentrācijas palielināšanos (aptuveni 7 reizes) pret nenosakāmām 5-hidroksimetilmetabolīta koncentrācijām.

Aptuveni 77% tolterodīna izdalās ar urīnu un 17% izkārnījumos. Mazāk nekā 1% devas izdalās nemainītā veidā un aptuveni 4% 5-hidroksimetilmetabolīta veidā. 5-karbonskābe un N-dealkilēta 5-karbonskābe veido attiecīgi aptuveni 51% un 29% no daudzuma, kas izdalās ar urīnu.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Tolterodīna un tā aktīvā 5-hidroksimetilmetabolīta AUC vērtība palielinās aptuveni 2 reizes pacientiem ar aknu cirozi.

Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (glomerulārās filtrācijas ātrums ≤ 30 ml / min) tolterodīna un 5-hidroksimetilmetabolīta vidējais AUC ir 2 reizes lielāks. Šiem pacientiem citu metabolītu saturs plazmā ir ievērojami lielāks (12 reizes). Šo metabolītu AUC palielināšanas klīniskā nozīme nav zināma.

Tolterodīna farmakoloģiskā iedarbība

Viela tolterodīns, kas ir daļa no dažādām zālēm, ir m-holīnerģisko receptoru antagonists, kas ir lokalizēts siekalu dziedzeros un urīnpūslī, un tam ir antiholīnerģisks un spazmolītisks efekts.

Tolterodīna aktīvais 5-hidroksimetil atvasinājums ir ļoti specifisks muskarīna receptoriem, neietekmē citus receptorus un atšķirībā no siekalu dziedzera receptoriem ir selektivitāte urīnpūšļa receptoriem.

Saskaņā ar instrukcijām tolterodīns, kas ir daļa no spazmolītiskajām zālēm, ne tikai samazina urīnpūšļa aktivitāti, bet arī samazina detrusora spiedienu un siekalošanos, veicina urīna nesaturēšanas vājināšanos un izzušanu un palielina intervālu starp urināciju.

Lietošanas metode tolterodīns

Saskaņā ar instrukcijām tolterodīnu saturošas zāles lieto iekšķīgi 2 mg divas reizes dienā. Aknu vai nieru mazspējas klātbūtnē pacientam, kā arī blakusparādību attīstībai zāļu deva tiek samazināta divas reizes (1 mg divas reizes dienā). Ārstēšanas ilgums ar preparātiem, kas satur tolterodīnu, ir no trim līdz sešiem mēnešiem.

Tolterodīna blakusparādības

Zāļu lietošana, kas ietver vielu tolterodīnu, saskaņā ar atsauksmēm rada dažādu ķermeņa sistēmu blakusparādības, proti:

  • Vājredzība, reibonis, galvassāpes, kseroftalmija, miegainība un nogurums (nervu sistēma un jutekļu orgāni), t
  • Arteriālā hipertensija (sirds un asinsvadu sistēma), t
  • Sausa mute, slikta dūša, dispepsija, aizcietējums, meteorisms, caureja un sāpes vēderā (kuņģa-zarnu traktā),
  • Urīnceļu infekcijas un dizūrija (urīnceļu sistēma).

Arī preparāti, kas satur tolterodīnu, saskaņā ar atsauksmēm izraisa alerģiskas reakcijas un gripai līdzīgus simptomus, svara pieaugumu, sinusītu, bronhītu un sausu ādu.

Narkotiku mijiedarbība

Tolterodīna lietošana kopā ar antiholīnerģiskiem līdzekļiem palielina vielas terapeitisko efektu un palielina blakusparādību risku. Kombinēta tolterodīna lietošana ar muskarīniem holīnogēno receptoru agonistiem mazina vielas iedarbību.

Vienlaicīgi lietojot tolterodīnu ar fluoksetīnu, plaši metabolizētāji novēro ievērojamu tolterodīna metabolisma inhibīciju.

Informācija par narkotiku ir vispārināta, tiek sniegta informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālās instrukcijas. Pašapstrāde ir bīstama veselībai!

Kreisās puses vidējais dzīves ilgums ir mazāks nekā labās puses.

Daudzi zinātnieki uzskata, ka vitamīnu kompleksi cilvēkiem ir praktiski bezjēdzīgi.

Retākā slimība ir Kourou slimība. Tikai jaunās Gvinejas kažokādas cilts pārstāves ir slimi. Pacients nomirst no smiekliem. Tiek uzskatīts, ka slimības cēlonis ir ēst cilvēka smadzenes.

Ja jūs smaidāt tikai divas reizes dienā, jūs varat pazemināt asinsspiedienu un samazināt sirdslēkmes un insultu risku.

Agrāk bija, ka žāvēšana bagātina ķermeni ar skābekli. Tomēr šis atzinums ir atspēkots. Zinātnieki ir pierādījuši, ka ar žāvēšanu cilvēks atdzesē smadzenes un uzlabo tās sniegumu.

Saskaņā ar PVO pētījumu, pusstundas ikdienas saruna par mobilo tālruni palielina smadzeņu audzēja attīstības iespēju par 40%.

Kad mīlētāji skūpstās, katrs no viņiem zaudē 6,4 kalorijas minūtē, bet tajā pašā laikā viņi apmainās gandrīz 300 dažādu baktēriju veidus.

74 gadus vecais Austrālijas iedzīvotājs Džeimss Harisons ir kļuvis par asins donoru aptuveni 1000 reizes. Viņam ir reta asins grupa, kuras antivielas palīdz izdzīvot jaundzimušajiem ar smagu anēmiju. Tādējādi Austrālijas iedzīvotāji izglāba aptuveni divus miljonus bērnu.

No ēzeļa jūs, visticamāk, izlauzīsit kaklu, nekā nokrītot no zirga. Tikai nemēģiniet atspēkot šo apgalvojumu.

Šķaudīšanas laikā mūsu ķermenis pilnībā pārtrauc darbu. Pat sirds apstājas.

Cilvēka kuņģis labi izturas pret svešķermeņiem un bez medicīniskas iejaukšanās. Ir zināms, ka kuņģa sula var pat izšķīdināt monētas.

Labi zināms medikaments "Viagra" sākotnēji tika izstrādāts arteriālās hipertensijas ārstēšanai.

Kariesa ir visbiežāk sastopamā infekcijas slimība pasaulē, kurā pat ar gripu nevar konkurēt.

Oksfordas Universitātes zinātnieki veica vairākus pētījumus, kuros viņi secināja, ka veģetārisms var kaitēt cilvēka smadzenēm, jo ​​tas noved pie tā masas samazināšanās. Tāpēc zinātnieki iesaka neietvert zivis un gaļu no diētas.

Mūsu nieres spēj iztīrīt trīs litrus asins vienā minūtē.

Pēdējos gados pastāvīgi pieaug cilvēku skaits, kas cieš no dzimumorgānu kondilomām. Neskatoties uz to, ka šī patoloģija notiek.

Darbības apraksts

Spēcīgs, konkurētspējīgs muskarīna holīnogēno receptoru antagonists, kas in vivo eksponē 10 reizes lielāku selektivitāti pret urīnpūsli nekā siekalu dziedzeriem. Par darbību ir atbildīgs ne tikai sākotnējais savienojums, bet arī tā 5-hidroksimetilmetabolīts. Tolterodīns samazina detrusora kontrakcijas aktivitāti. Pēc iekšķīgas lietošanas tmax ir 1-3 stundas, līdzsvara stāvoklis parādās pēc 2 dienām no zāļu lietošanas sākuma. Tolterodīna biopieejamība ir 17% pacientiem ar intensīvu metabolismu un 65% pacientiem ar lēnu metabolismu. 96,3% tolterodīna (pārsvarā ar skābu alfa1-glikoproteīnu), 64% 5-hidroksimetila atvasinājuma un 14% N-dealkilētā atvasinājuma saistās ar plazmas olbaltumvielām. Pacientiem ar normālu citohroma P-450 sistēmas aktivitāti (CYP2D6 un CYP3A4 izoenzīmi) tolterodīns oksidējas, veidojot amīna grupas aktīvu 5-hidroksimetil atvasinājumu un dealkilēšanu. Šie metabolīti ir konjugēti ar glikuronskābi. Tolterodīna kopējais klīrenss ir apmēram 30 l / h, t1 / 2 ir 2-3 stundas, un tolterodīna 5-hidroksimetil atvasinājuma t1 / 2 ir 3-4 stundas, bet pacientiem ar CYP2D6 izoenzīma deficītu novēro sākotnējā savienojuma klīrensa samazināšanos un pagarinājumu t1 / 2 ( 10 h), kā arī 6-10 reizes pārsniedz tolterodīna koncentrāciju un nenosakāmu 5-hidroksimetilmetabolīta koncentrāciju. Pacientiem ar dažādiem metabolisma veidiem tolterodīna tolerances vai drošuma atšķirības netika novērotas. Apmēram 85% no perorāli ievadītā mātes savienojuma pirmās pārejas laikā notiek bioloģiski. Tolterodīns tiek izvadīts caur nierēm (aptuveni 77%), kā arī ar izkārnījumiem (17%). Mazāk nekā 1% no lietotās devas izdalījās nemainītā veidā un aptuveni 4% kā 5-hidroksimetilmetabolītu urīnā. Pacientiem ar aknu cirozi brīvā tolterodīna un tā 5-hidroksimetilmetabolīta koncentrācija ir divas reizes lielāka nekā veseliem indivīdiem. Vecāks vecums neietekmē tolterodīna vai tā galvenā metabolīta farmakokinētiku.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret jebkuru zāļu sastāvdaļu, urīna aizturi, nesarežģītu myasthenia gravis, leņķa aizvēršanas glaukomu, smagu čūlainu kolītu, toksisku megakolonu. Lietojiet piesardzīgi pacientiem ar aizplūšanas trakta obstrukciju un ar to saistīto urīna aiztures risku, slimībām, kas traucē pārtikas iekļūšanu no kuņģa (piemēram, pyloriskā stenoze), nieru vai aknu mazspēju, nesamazināmu trūci, autonomu neiropātiju. Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar tolterodīnu, jāņem vērā urīna nesaturēšanas organisko cēloņu klātbūtne un bieža urinācija. Jāievēro piesardzība, lietojot zāles pacientiem ar iedzimtu vai diagnosticētu QT intervāla pagarināšanos, elektrolītu traucējumiem (hipokalēmiju, hipokalciēmiju, hipomagnēmiju), bradikardiju, nopietnām sirds slimībām (kardiomiopātiju, išēmisku sirds slimību, sirds ritma traucējumiem, sastrēguma sirds mazspēju), izmantojot zāles, kas var pagarināt QT intervālu, ieskaitot IA klases antiaritmiskos līdzekļus (hinidīnu, prokainamīdu) vai III (amiodarons, sotalols). Jāizvairās no lietošanas ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem. Patlaban nav noteikts zāļu lietošanas efektivitāte un drošība bērniem.

Mijiedarbība

Vienlaicīga citu antiholīnerģisko zāļu (piemēram, antidepresantu) un tolterodīna lietošana var palielināt gan terapeitisko iedarbību, gan palielināt blakusparādības. Tolterodīna un muskarīna receptoru agonistu grupas zāļu kombinācija var samazināt tā efektivitāti. Tolterodīns var samazināt metoklopramīda un cisaprīda efektivitāti. Iespējams, farmakokinētiska mijiedarbība ar zālēm, ko metabolizē citohroms P-450 2D6 un 3A4, vai inhibē tā aktivitāti (piemēram, fluoksetīnu). Pastāv iespēja tolterodīna mijiedarbībai ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem (makrolīdu antibiotikām, ketokonazolu, mikonazolu un proteāzes inhibitoriem). Nav ieteicams lietot šīs zāles paralēli tolterodīnam. Pētījumā, kurā izvērtēja atsevišķu citohroma P-450 izoenzīmu iesaistīšanos sākotnējā savienojuma metabolismā, tika konstatēta nozīmīga ketokonazola un troleandomicīna inhibējoša iedarbība uz N-desalkirovanīna atvasinājuma rašanos, bet hinidīns inhibēja 5-hidroksimetilgrupas atvasinājumu veidošanos. Tolterodīns neinhibē citohroma P-450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2C19 un CYP1A2 izoenzīmus. Nav mijiedarbības ar varfarīnu vai kombinētiem perorāliem kontracepcijas līdzekļiem (etinilestradiols / levonorgestrels).

Tolterodīns: blakusparādības

Bieži: sausa mute, dispepsijas simptomi, aizcietējums, sāpes vēderā, vēdera uzpūšanās, vemšana, galvassāpes, sausa konjunktīva, redzes traucējumi, tostarp uzturēšanās traucējumi, sausa āda, reibonis, nogurums, bronhīts, sāpes krūtīs, sirdsklauves, sirdsdarbība perifēra tūska, miegainība, uzbudinājums, parestēzijas, sāpīga vai sarežģīta urinācija, urīna aizture, svara pieaugums. Ne pārāk bieži: paaugstināta jutība, nervozitāte, tahikardija, sirds mazspēja, aritmija, gremošanas trakta reflukss. Retos gadījumos: anafilaktiskas reakcijas, dezorientācija, halucinācijas, pēkšņs ādas apsārtums (īpaši seja), angioneirotiskā tūska. Ļoti reti: alerģiskas reakcijas, urīna aizture un nomocīšanās sajūta. Pārdozēšanas gadījumā novērojami izmitināšanas traucējumi, samazināts siekalošanās, sirdsdarbības ātruma palielināšanās, urinēšanas grūtības. Netika konstatētas CNS novirzes. Pārdozēšanas gadījumā nomazgājiet kuņģi un lietojiet aktivēto ogli. Ir jārīkojas atkarībā no simptomu rakstura. Ja dominē centrālie antiholīnerģiskie efekti (halucinācijas, spēcīgs uzbudinājums), jālieto fizostigmīns, pakāpeniski palielinot devu, līdz tiek sasniegta efektīva deva, ko var izmantot atkārtoti. Ievērojamu uzliesmojumu un krampju gadījumos var izmantot benzodiazepīna atvasinājumus. Ja rodas elpošanas mazspēja, jāizmanto mehāniska ventilācija. Tahikardijas ārstēšanai ir nepieciešams lietot beta adrenolītiskos medikamentus. Urīna aiztures gadījumā jālieto urīnpūšļa kateterizācija. Pacientiem, kuriem ir būtiska skolēnu paplašināšanās, jānovieto tumšā telpā un jāapsver iespēja izmantot pilokarpīnu acu pilienu veidā.

Grūtniecība un zīdīšana

C kategorija. Dzīvniekiem tolterodīns izraisa augļa malformāciju rašanos. Tā kā trūkst attiecīgu pētījumu datu, tie neattiecas uz grūtniecēm. Sievietēm reproduktīvā vecumā var lietot tolterodīnu, lietojot efektīvas kontracepcijas metodes. Ārstēšanas laikā jāpārtrauc barošana ar krūti, jo nav datu par tolterodīna izdalīšanos ar mātes pienu.

Tolterodīns: deva

Mutiski Pieaugušie. 2 mg ik pēc 12 stundām: blakusparādību gadījumā deva jāsamazina līdz 1 mg / 12 stundām.Pēc 2-3 mēnešu ārstēšanas jāapsver iespēja to turpināt, ja nepieciešams, ieceļ visaptverošu urodinamisko diagnozi. Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem vai nieru darbības traucējumiem (GFR = tolterodin.txt · Nesenās izmaiņas: 2015/09/25 17:53 (ārējās izmaiņas)

Blakusparādības

Lietojot šo vielu, ir iespējamas šādas blakusparādības:

  • Reibonis, galvassāpes, neskaidra redze, miegainība un nogurums, un xerophthalmia.
  • Tā kā sirds un asinsvadu sistēma: arteriāla hipertensija.
  • No gremošanas trakta puses: caureja un sāpes vēderā, sausa mute, slikta dūša, dispepsija, aizcietējums, meteorisms.
  • Disūrija un urīnceļu infekcijas.
  • Alerģiskas reakcijas.
  • Svara pieaugums
  • Gripai līdzīgi simptomi, bronhīts.
  • Sinusīts
  • Sausa āda

Pārdozēšana

Pārdozēšanas simptomi: halucinācijas, smags uzbudinājums, krampji, elpošanas mazspēja, tahikardija, mirdze, uzturēšanās parēze, urīna aizture un sāpīga urinēšanas vēlme.

Ārstēšana ietver kuņģa skalošanu, aktīvās ogles lietošanu un simptomātiskas terapijas veikšanu.

Kad urinēšana aizkavējas, tiek veikta urīnpūšļa kateterizācija. Ar spēcīgu centrālo antiholīnerģisko iedarbību - tiek izmantots fizostigmīns, ar konvulsijām vai izteiktu uzbudinājumu, benzodiazepīni, ar elpošanas mazspēju - ALV.

Sakarā ar iespējamo QT intervāla pagarināšanu ir nepieciešama EKG kontrole. Ja tachikardijām tiek piešķirti beta blokatori, ar mihēziju - acu pilienus kombinācijā ar pilokarpīnu. Arī pacientu var pārnest uz tumšu telpu.

Analogi ATH kodam: nav.

Zāles ar līdzīgu darbības mehānismu (4. līmeņa ATC koda sakritība): nav datu.

Nepieņemiet lēmumu par zāļu aizvietošanu, konsultējieties ar ārstu.

Farmakoloģiskā iedarbība

Tolterodīns ir daļa no tādām zālēm kā Urotol, Detruzitol un Roliten, kas ir tolterodīna analogi aktīvajai vielai. Tolterodīns ir sastopams arī šādās zālēs: Enablex, Spasmolite, Vesicare, Novitropan, Toviaz, Driptan, Spazmeks, kas ir tās analogi pēc darbības mehānisma. Šī viela dažādu medikamentu sastāvā ir pret holesterīna receptoriem, kas ir lokalizēti urīnpūšļa un siekalu dziedzeros un kuriem ir spazmolītisks un antiholīnerģisks.

Tolterodīna aktīvais 5-hidroksimetil atvasinājums ir ļoti specifisks muskarīna receptoriem. Tomēr tas neietekmē citus receptorus. Turklāt, atšķirībā no siekalu dziedzera receptoriem, tam ir selektivitāte visiem urīnpūšļa receptoriem.

Tolterodīns spazmolītisko līdzekļu sastāvā lieliski samazina urīnpūšļa darbību, vienlaikus samazinot detrusora siekalošanos un spiedienu. Turklāt šī viela palīdz vājināt vai pilnīgi izārstēt urīna nesaturēšanu un ievērojami palielināt intervālu starp urināciju.

Īpaši norādījumi

Tolterodīns tiek ordinēts piesardzīgi smagu apakšējo urīnceļu obstrukciju, kuņģa-zarnu trakta obstruktīvo bojājumu (pyloric stenosis), neiropātijas un barības vada atveres trūces gadījumā.

Pirms terapijas uzsākšanas jāizslēdz biežas un obligātas urinēšanas nepieciešamības organiskie cēloņi.

Ārstēšanas laikā jāievēro piesardzība, vadot transportlīdzekļus un iesaistoties potenciāli bīstamās darbībās, kurām nepieciešama augsta uzmanības koncentrācija, psihomotorais ātrums un laba redze. Tolterodīns var izraisīt izmitināšanas traucējumus un psihomotorisko reakciju ātruma samazināšanos.

Darbīgās vielas Tolterodin / Tolterodinum apraksts.

Formula: C22H31NO, ķīmiskais nosaukums: (+) - (R) -2- [a- [2- (diizopropilamino) etil] benzil] para-krezols.
Farmakoloģiskā grupa: vegetotropiskie līdzekļi / antiholīnerģiski / m-antikolinergiski līdzekļi.
Farmakoloģiskā iedarbība: antispazmodisks, antiholīnerģisks.

Farmakoloģiskās īpašības

Tolterodīns ir konkurētspējīgs m-holīnogēno receptoru antagonists, kas atrodas siekalu dziedzeros un urīnpūslī. Tolterodīns ar aktīvo 5-hidroksimetilmetabolītu ir ļoti specifisks muskarīna receptoriem un neietekmē citus receptorus, un tiem ir selektivitāte pret urīnpūšļa receptoriem, salīdzinot ar receptoriem, kas lokalizēti siekalu dziedzeros. Tolterodīns mazina urīnpūšļa kontraktivitāti un siekalošanos. Tolterodīns nomāc nejaušu urīna izdalīšanos, samazina detrusora spiedienu, palielina izdalītā urīna daudzumu, palielina intervālu starp urināciju, palīdz vājināt vai izzust obligāto vēlmi. Devas, kas pārsniedz terapeitisko līmeni, tolterodīns izraisa nepilnīgu urīnpūšļa iztukšošanos un palielina urīna atlikumu. Pēc 4 nedēļām tiek sasniegts terapeitiskais efekts.
Lietojot tolterodīnu žurkām un pelēm devās, kas ir 9-14 reizes augstākas par maksimālo ieteicamo devu cilvēkiem, audzēju attīstības risks nav palielinājies.
Ames testā (izmantojot divus Escherichia coli un Salmonella typhimurium celmu celmus) tests hromosomu aberācijām, izmantojot cilvēka limfocītus, gēnu mutāciju tests peles limfomas šūnās, mikronuklejas tests ar peles kaulu smadzeņu šūnām neatklāja tolterodīna mutagēno iedarbību.
Ja mātītes pelēm tika injicētas ar 20 mg / kg tolterodīna dienā 14 dienas pirms pārošanās (dzīvniekiem sistēmiskā iedarbība ir 15 reizes augstāka nekā cilvēkiem, kad to pārveido par laukumu zem koncentrācijas un laika līknes), nav konstatēta ietekme uz reproduktīvo aktivitāti un auglību. Tolterodīna ievadīšana 30 mg / kg dienā vīriešu pelēm neizraisīja auglības traucējumus.
Augsta tolterodīna vai tā galvenā metabolīta koncentrācija (50–100 reizes lielāka nekā terapeitiskā koncentrācija) suņiem novēroja QT intervāla pagarināšanos. Klīniskajos novērojumos lielā reprezentatīvā pacientu grupā, kuri lietoja tolterodīnu ieteicamās devās, QT intervāla pagarinājums netika konstatēts.
Tolterodīns tiek uzņemts ātri. Maksimālā koncentrācija parasti tiek sasniegta 1 - 3 stundu laikā. Maksimālā koncentrācija devas robežās no 1 līdz 4 mg palielinās proporcionāli devai. Tolterodīna biopieejamība vairumam pacientu ir 17%, cilvēkiem ar CYP2D6 deficītu - 65%. Tolterodīns tiek plaši metabolizēts aknās, galvenokārt ar CYP2D6 izoenzīmu, tādējādi veidojot farmakoloģiski aktīvu 5-hidroksimetilmetabolītu, kas tālāk metabolizējas par 5-karbonskābi un N-dealkilētu 5-karbonskābi. Tolterodīns neinhibē CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4 vai CYP1A2. Tolterodīna sistēmas klīrenss ir aptuveni 30 litri stundā. Tolterodīna eliminācijas pusperiods ir 2 līdz 3 stundas. 5-hidroksimetilmetabolīta eliminācijas pusperiods ir 3 līdz 4 stundas. Cilvēkiem ar samazinātu vielmaiņu (ar CYP2D6 deficītu, šos cilvēkus sauc arī par "vāju metabolizētājiem", kas veido aptuveni 7% iedzīvotāju, atšķirībā no citiem, kurus sauc par "ekstensīviem metabolizētājiem") tolterodīns tiek pārdots, piedaloties CYP3A4 izoenzīmam, veidojot farmakoloģiski neaktīvu N-dealkilētu tolterodīns. Klīrensa samazināšanās un pusperioda palielināšanās (aptuveni 10 stundas) cilvēkiem ar zemu metabolismu izraisa tolterodīna koncentrācijas palielināšanos (aptuveni 7 reizes). Pārtika neietekmē saistītā tolterodīna un aktīvā 5-hidroksimetilmetabolīta iedarbību indivīdiem ar paaugstinātu metabolismu, lai gan tā koncentrācija palielinās ēdienreizes laikā. Tolterodīns saistās ar plazmas olbaltumvielām (galvenokārt ar skābu alfa1-glikoproteīnu) 96,3%, 5-hidroksimetilmetabolīts ir saistīts ar 64%. Tolterodīns un 5-hidroksimetilmetabolīts pārsvarā saistās ar orosomucoīdiem. Nesaistītās frakcijas ir attiecīgi 3,7 un 36%. Tā kā tolterodīna un tā aktīvā metabolīta saistīšanās ar olbaltumvielām ir atšķirīga, kopējā brīvā plazmas koncentrācija līdzsvara stāvoklī ir līdzīga vājos un ekstensīvos metabolizatoros. Izkliedes tilpums, ievadot intravenozi ar devu 1,28 mg, ir 86,3 - 139,7 (aptuveni 113) litri. Tolterodīns izdalās ar izkārnījumiem (17%) un ar urīnu (77%). Mazāk nekā 1% izdalās nemainītā veidā, 5-14% izdalās kā 5-hidroksimetilmetabolīts. 5-karbonskābe un N-dealkilēta 5-karbonskābe veido attiecīgi aptuveni 51% un 29% no daudzuma, kas izdalās ar urīnu. Izoenzīma CYP2D6 nepietiekamības gadījumā mazāk nekā 2,5% izdalās nemainītā veidā un mazāk nekā 1% tiek izvadīts kā 5-hidroksimetilmetabolīts.
Pacientiem ar aknu cirozi laukums zem koncentrācijas līknes - tolterodīna un tā aktīvā 5-hidroksimetilmetabolīta laiks palielinās aptuveni 2 reizes.
Vidējais koncentrācijas līknes laukums ir tolterodīna un tā 5-hidroksimetilmetabolīta laiks 2 reizes lielāks pacientiem ar nieru funkcionālo stāvokli (glomerulārās filtrācijas ātrums mazāks par 30 ml / min). Šo pacientu citu metabolītu koncentrācija serumā ir ievērojami lielāka (12 reizes). Teritorijas palielināšanas zem koncentrācijas līknes klīniskā nozīme ir tāda, ka šo metabolītu laiks nav zināms.

Urīnpūšļa hiperaktivitāte (hiperrefleksija, nestabilitāte), kas izpaužas kā urīna nesaturēšana, paaugstināts urinācija vai bieža imperatīva urinācija.

Ierobežojumi. T

Kuņģa-zarnu trakta obstruktīvie bojājumi (piemēram, pyloriskā stenoze), paaugstināts kuņģa-zarnu trakta kustības samazināšanas risks, ievērojams urīna aizplūšanas ceļu traucējums ar urīna aiztures risku, aknu vai nieru mazspēja (dienas deva nedrīkst pārsniegt 2 mg), pastāvīga trūce , hiatāla trūce, neiropātija, iedzimts vai ilgstošs QT intervāls, bradikardija, elektrolītu traucējumi (piemēram, hipomagnēmija, hipokalēmija, hipokalciēmija), slimības ar t Sirds (piemēram, miokarda išēmija, kardiomiopātija, sastrēguma sirds mazspēja, aritmija), IA klases antiaritmisko līdzekļu (piemēram, prokainamīda, hinidīna) vai III klases lietošana (piemēram, sotalols, amiodarons).

Lietošana grūsnības un laktācijas laikā

Pētījumos ar pelēm tika pierādīts, ka tolterodīna iekšķīgai lietošanai grūtniecēm, lietojot 20 mg / kg dienā, nav konstatēti attīstības traucējumi vai patoloģijas. Lielas devas (30–40 mg / kg dienā, aptuveni 20–25 reizes augstākas par devu cilvēkam, ņemot vērā laukumu zem koncentrācijas un laika līknes) izraisa embriju ķermeņa masas samazināšanos, embriolu un palielina embriju deformāciju biežumu (digitālās anomālijas, vilks). mutes dobumā, vēdera dobuma asiņošana, primārā osifikācijas samazināšanās, kaulu skeleta anomālijas). Teratogenitāte un embriotoksicitāte grūtniecēm, kas saņēma tolterodīnu subkutāni ar devu 0,8 mg / kg dienā, netika novērota. Nav veikti stingri kontrolēti un adekvāti pētījumi grūtniecēm. Grūtniecības laikā tolterodīna lietošana ir iespējama tikai pēc receptes, ja paredzamais ieguvums mātei ir lielāks nekā potenciālais risks auglim. Sievietēm reproduktīvā vecumā jālieto tolterodīns tikai tad, ja tās lieto drošu kontracepciju.
Tolterodīns izdalās mātes pienā pelēm. Tolterodīna ievadīšana pelēm laktācijas laikā ar devu 20 mg / kg dienā izraisīja nelielu ķermeņa masas pieauguma samazināšanos pēcnācējiem, bet nobriešanas fāzē svars tika atjaunots. Ārstēšanas laikā ar tolterodīnu zīdīšanas periods ir jāpārtrauc (nav zināms, vai tolterodīns izdalās mātes pienā sievietēm).

Tolterodīna mijiedarbība ar citām vielām

Ja tolterodīnu lieto kopā ar antiholīnerģiskiem medikamentiem, palielinās tolterodīna terapeitiskā iedarbība un palielinās blakusparādību risks.
Tolterodīns samazina prokinētiku (cisaprīdu, metoklopramīdu).
Tolterodīna iedarbību samazina muskarīnie holīnerģiskie receptoru agonisti.
Tolterodīna mijiedarbība ar varfarīnu un kombinētiem perorāliem pretapaugļošanās līdzekļiem, kas satur levonorgestrelu un etinilestradiolu, nav mijiedarbīga.
Iespējams, tolterodīna farmakokinētiskā mijiedarbība ar zālēm, kuras metabolizē citohroma P450 - CYP3A4 vai CYP2D6 izoenzīmi (inhibitori vai induktori).
Lietojot kopā tolterodīnu un fluoksetīnu (spēcīgs CYP2D6 inhibitors, kas metabolizējas uz norfluoksetīnu, kas ir CYP3A4 inhibitors), ekstensīvi metabolizētāji būtiski inhibē tolterodīna metabolismu (palielināšanās laukumā zem koncentrācijas līknes - tolterodīna laiks par 4,8 reizes, samazinājums laukumā zem koncentrācijas līknes - laiks un koncentrācija. aktīvā 5-hidroksimetilmetabolīta maksimālā koncentrācija attiecīgi par 20 un 52%, un kopējā nesaistītās tolterodīna frakcijas un 5-hidroksilmetabolīta koncentrācija palielinās par 25%), bet mainot dozēšanas režīmu nav nepieciešama.
Jāizvairās no tolterodīna apmaiņas ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem, piemēram, pretsēnīšu līdzekļiem (itrakonazolu, ketokonazolu, mikonazolu) vai makrolīdu antibiotikām (klaritromicīnu, eritromicīnu).
Ja 2 mg tolterodīna lieto divas reizes dienā un 40 mg duloksetīna divas reizes dienā (vidēji spēcīgs CYP2D6 inhibitors), stabila laukuma daļa zem koncentrācijas līknes palielinās - tolterodīna laiks palielinās par 71%, bet nav ietekmes uz 5-hidroksimetabolīta farmakokinētiku, nepieciešama piesardzība.
Ja kopā lieto tolterodīnu un amantadīnu, anticholinergiskā iedarbība ir savstarpēji pastiprināta, nepieciešama piesardzība.
Ja tiek lietots kopā tolterodīns un haloperidols, palielinās intraokulārā spiediena palielināšanās risks.
Tolterodīns, kas vājina siekalošanos un izraisa sausa mute, padara nitroglicerīna sublinguālo absorbciju sarežģītu.
Ja kopā lieto tolterodīnu un ipratropija bromīdu, prometazīns savstarpēji uzlabo antiholīnerģisko iedarbību, nepieciešama piesardzība.
Lietojot kopā tolterodīnu un oksibutinīnu, anticholinergisko blakusparādību biežums un / vai smagums (aizcietējums, sausa mute, miegainība un citi) palielinās.
Pilokarpīns acu pilienu veidā, lietojot kopā ar tolterodīnu, savstarpēji uzlabo intraokulārā šķidruma veidošanos. Ņemot vērā pilokarpīna sistēmisko iedarbību, palielinās vadīšanas traucējumu risks.
Tolterodīns nav CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4, CYP1A2 inhibitors, tādēļ, lietojot kopā ar tolterodīnu, nav sagaidāms, ka tas palielinātu šo izoenzīmu metabolizēto zāļu koncentrāciju plazmā.

Loading...